Hogyan lehet megakadályozni, hogy a zsírsejtek táplálják a rákot?
A rákos sejtek folyamatosan növekednek és osztódnak, ami azt jelenti, hogy következetes energiaellátásra van szükségük. Egy új tanulmány megvizsgálja, hogy a rák hogyan nyeri az üzemanyagot a zsírsejtekből, és megtalálja a potenciális mechanizmust a daganat éhezésének táplálkozásában.
A rák egyre összetettebb vizsgálati terület, és minden érzékelhető támadási szöget a kutatók vezetnek be.
A több millió órás kísérletezés ellenére azonban még mindig sok kérdés maradt megválaszolatlanul.
Amint többet megtudunk a rákról, egyre világosabbá válik, hogy egész test betegségként kell megközelíteni.
A rák túlélése és virágzása érdekében energiát kell merítenie a test sejtjeiből és szöveteiből, hasznosítania kell a keringési rendszert és kerülnie kell az immunrendszert. A daganatoknak intelligensen kell dolgozniuk növekedésük fenntartása és a testbe való integráció érdekében.
A kutatók most nemcsak a rákos sejtek, hanem azok a rendszerek támadására is összpontosítanak, amelyekre a daganatok támaszkodnak fenntartásuk érdekében.
Daganat, anyagcsere és zsír
A kaliforniai San Diego-i Sanford Prebys Medical Discovery Institute kutatóit most különösen érdekli a daganatok kommunikációja a zsírsejtekkel. Az idősebb tanulmány szerzője, Maria Diaz-Meco, Ph.D., tovább magyarázza.
„Meg kell fontolnunk - állapítja meg - a rák terápiájának más aspektusait, az ismertebb genetikán túl. Vagyis többet kell fektetnünk a rák anyagcseréjének kutatásába, amely az anyagcsere sebezhetőségének azonosításával foglalkozik, amelynek minden ráktípus esetében közösnek kell lennie. ”
Ez a vizsgálati vonal létfontosságú. Ahogy Diaz-Meco folytatja: "Ez végül jobb terápiákhoz vezet, amelyek kevésbé érzékenyek a rezisztenciára, ami túl gyakori probléma az onkogén-cél megközelítésekben."
Az Egyesült Államokban a prosztatarák a rák okozta halálozás második legfontosabb oka a férfiak körében. Az elhízás köztudottan fő kockázati tényező, és megjósolja, hogy a rák milyen agresszívan fog viselkedni. De hogy az elhízás pontosan hogyan rontja a prosztatarák eredményeit, még nem ismert.
A mai napig számos, az elhízást és a prosztatarákot vizsgáló tanulmány az egerekre összpontosított, amelyeket magas zsírtartalmú étrendben tápláltak. Jorge Moscat, egyetemi docens, Ph.D. elmagyarázza, miért nem ideális.
"Bár ez utánozza a betegek néhány helyzetét" - mondja -, megakadályozza a jelátviteli utak valódi megértését, amelyek a daganatok és a zsírsejtek vagy zsírsejtek közötti kétirányú kommunikációt irányítják. "
"Ez elengedhetetlen" - teszi hozzá Moscat -, ha olyan terápiás célpontokat akarunk meghatározni, amelyek felhasználhatók a zsírszövetből származó pro-tumorigén jelek megelőzésére. "
Moscat és Diaz-Meco új irányból közelítették meg ezt a problémát: olyan egérmodellt alkalmaztak, amelynek zsírsejtjeiből hiányzik egy adott p62 néven ismert fehérje. Az ebben a fehérjében hiányos egerek elhíznak akkor is, ha normál étrendet etetnek.
Érdekes megállapításaik most megjelennek a folyóiratban Rák sejt.
A daganatok zsírsejteket használnak üzemanyagként
Megállapították, hogy a p62 fontos szerepet játszik a zsírszövet és a daganatok közötti kommunikációban. Úgy tűnik, hogy a fehérje támogatja a rák „metabolikus alkalmasságát”, elősegítve a progressziót és az áttéteket. Ezt úgy éri el, hogy gátolja az mTORC1 nevű második fehérjét.
Ha az mTORC1 elnyomott, akkor a zsírsejtek energiafogyasztó tevékenységei, például az oxidatív foszforiláció és a „zsírsavcsere a fehér zsírszövetben” is. Ezeknek a folyamatoknak a leállítása után több zsírsav és egyéb tápanyag áll a tumor rendelkezésére a növekedéshez és fejlődéshez.
"Úgy tűnik, hogy ez a metabolikus újraprogramozás, amelyet a p62 elvesztése adipocitákban vezet, segít a daganatoknak megbirkózni az agresszív rák magas energiaigényével."
Maria Diaz-Meco, Ph.D.
Utókövetési kísérletek során a csapat kimutatta, hogy a p62 hiánya elősegíti a Cpt1a és az osteopontin termelését is, amelyek mind a rákos sejtek szaporodását, mind az áttétképződést segítik.
Különösen agresszív, kasztrációval szemben ellenálló prosztatarákban a Cpt1a és az osteopontin magasabb szinten található.
Ezek a megállapítások relevánsak lesznek a rák jövőbeli kezelésében. Mint Moscat mondja: "A jelentőség óriási, mert új terápiás célcsoportokat azonosítunk, amelyek ha modulálják, blokkolják az aktivált zsírszövet képességét a tumor rosszindulatú daganatának elősegítésére."
Ma az mTOR inhibitorokat számos rák kezelésére használják. A kutatók aggódnak amiatt, hogy ez leállíthatja a zsírszövet anyagcseréjét, ezáltal egyes esetekben elősegíti a tumor növekedését.
További vizsgálatokra lesz azonban szükség annak igazolására, hogy ez a helyzet áll-e fenn.
