Hogy a zsíros étrend megakadályozza az agyat abban, hogy nemet mondjon az ételre
Az elhízott emberek gyakran találkoznak nehézségekkel, amikor étkezési szokásaikat szabályozzák, mivel testük már nem tudja, mikor éhesek és nem éhesek. A kutatók azt kérdezik, miért történik ez.
Honnan tudjuk, mikor kell enni, és mikor kell abbahagynunk az evést? Könnyű: éhesnek érezzük magunkat, ezért tudjuk, hogy itt az ideje egy étkezésnek.
Aztán, ha jóllakottnak érezzük magunkat, tudjuk, hogy ideje letenni az evőeszközöket és folytatni a napunkat.
Az éhség és a jóllakottság ezen állapotai abból adódnak, hogy az agy képes „dekódolni” két kulcsfontosságú hormon jeleit: az úgynevezett „éhséghormont”, a ghrelint és az „energiafogyasztási hormont”, a leptint, amely eljött, amikor eljött az ideje. hogy abbahagyja az evést és elkezdje égetni ezeket a kalóriákat.
Az elhízást - mutatják a kutatók - gyakran a leptin-rezisztencia jellemzi, ami azt jelenti, hogy a test nem képes „elolvasni” az étvágyat általában korlátozó hormon által küldött jeleket.
Ami továbbra sem világos, az hogyan fejlődik a leptin-rezisztencia, és hogy a leptin-agy áramkör mely elemeit érinti.
A San Diego-i Kaliforniai Egyetem és számos nemzetközi kutatóintézet új tanulmánya feltárta, hogy a magas zsírtartalmú étrend károsíthatja az agy képességét a leptin „érzékelésére”, ezért leptin-rezisztenciához vezet.
A kutatók közzétették eredményeiket a folyóiratban Tudomány Translational Medicine.
A leptin receptorokat károsító enzim
"Hipotézisünk" - mondja Rafi Mazor első tanulmány szerzője - az volt, hogy egy enzim, amely a fehérjéket aminosavakká és polipeptidekké bontja, hasíthatja a membránreceptorokat és diszfunkcionális aktivitáshoz vezethet. "
Vagyis a kutatók azt akarták tesztelni, hogy a zsíros ételek metabolizálása során a test létrehoz-e egy olyan típusú molekulát, amely „elvágja” a hipotalamusz neuronális sejtjein található leptin receptorokat, amely az agy régiója amely tipikusan fogadja a leptin jeleket.
Ezt a hipotézist az elhízás egérmodelljében tesztelték, amelyben az állatokat rendszeresen magas zsírtartalmú étrenddel etették.
Valójában Mazor és munkatársai megállapították, hogy előfeltevésük helyes volt. A zsíros étrendet fogyasztó egerek agya proteázt - egyfajta enzimet - termelt, amelyet „metalloproteinase-2” -nek (Mmp-2) neveztek.
Az aktivált Mmp-2 ezután levágja a hipotalamusz idegsejtjeinek membránjain található leptin receptorokat, ezáltal rontja az agy azon képességét, hogy megmondja, mikor van ideje abbahagyni az evést.
A tudósok képesek voltak azonosítani az Mmp-2-t és megerősíteni annak hatását a leptin-receptorokra az elhízással küzdő egerek agyának proteáz-aktivitásának értékelésével. A leptin receptorok válaszát vizsgálva észrevették, hogy az Mmp-2 aktivitás megakadályozza őket a leptinhez való kötődésben.
Sőt, a leptin receptorral rendelkező agysejtek laboratóriumi tenyészeteiben Mazor és a csapat ugyanazt a hatást figyelték meg: az Mmp-2 expozíció rontotta a sejtek hormonra adott válaszát.
Ezzel ellentétben, amikor a kutatócsoport egy egércsoportot tervezett, hogy ne állítson elő Mmp-2-t, az állatok nem kaptak különösebb súlyt - még akkor sem, ha zsíros étrendet fogyasztottak -, és az agyukban lévő leptin receptorok sértetlenek maradtak.
„A metabolikus betegség új vizsgálati területe”
Ennek a mechanizmusnak a megfigyelésével a kutatók olyan stratégiát kezdtek kidolgozni, amely reményeik szerint képes lenne blokkolni azt. Ezért azt kérdezik, hogy az Mmp-2 inhibitorok használata ellensúlyozhatja-e a leptin rezisztenciát és segíthet-e az egyéneknek extra súly leadásában.
"Ha blokkolja azt a proteázt, amely ahhoz vezet, hogy a receptorok nem jeleznek, kezelheti a problémát" - vélekedik Geert Schmid-Schönbein, a tanulmány társszerzője.
A tudósok célja, hogy végül maguk is kifejlesszenek egy ilyen inhibitort; addig azt tervezik, hogy tanulmányt folytatnak emberi résztvevőkkel annak igazolására, hogy ugyanaz a leptin-blokkoló mechanizmus érvényes-e.
„A jövőben - teszi hozzá Mazor - megpróbáljuk kideríteni, miért aktiválódnak a proteázok, mi aktiválja őket, és hogyan lehet ezt megállítani.” Hozzátéve: „Nagyon sok munka van még hátra a receptorhasítás jobb megértése érdekében. és a sejtek működésének elvesztése magas zsírtartalmú étrend alatt. ”
„Új vizsgálati területet nyitottunk az anyagcsere-betegségekkel kapcsolatban. Meg kell kérdeznünk, hogy a leptin és receptorai mellett milyen más utakon megy át hasonló pusztító folyamat, és milyen következményei lehetnek. "
Rafi Mazor
