MS: Új eredmények "megakadályozhatják az agysejtek jövőbeli veszteségét"
Az új kutatások szerint a sclerosis multiplexben előforduló egyedi típusú halál pusztítása blokkolhatja a gyengítő betegséget.
A piroptosis, vagyis a „tüzes halál” az a sejtpusztulási folyamat, amelyre az új tanulmány utal.
A kutatók szerint ez az „elsődleges mechanizmus” az idegszigetelő mielin pusztulása mögött, amely sclerosis multiplexben (SM) fordul elő.
A most közzétett cikk a A Nemzeti Tudományos Akadémia közleményei beszámol arról, hogy a tudósok hogyan figyelték meg a folyamatot az SM állatmodelljében és a betegségben szenvedő betegek agyszövetében.
A tanulmány elsőként magyarázza, hogyan működik a piroptosis molekuláris szinten az emberi agyban.
"Ez egy játékváltó lehet" - magyarázza Christopher Power, a tanulmány vezető szerzője, aki a kanadai Alberta Egyetem MS Centerjének társigazgatója, "mert felfedeztünk egy alapvető mechanizmust, amellyel az agysejtek károsodnak a MS, amely a gyulladást neurodegenerációval párosítja. ”
Kollégái egy módszert is megtaláltak a mechanizmust vezérlő enzim blokkolására egy VX-765 nevű kísérleti gyógyszerrel, amelyet epilepszia kezelésére tesztelnek. "A gyógyszer már ismert, hogy biztonságos az emberekben" - teszi hozzá.
MS és a mielin pusztulása
Az SM egy életen át tartó, jelenleg gyógyíthatatlan betegség, amely a központi idegrendszert (CNS) érinti, amely magában foglalja az agyat, a gerincvelőt és a látóidegeket, amelyek összekapcsolják a szemet az agyval.
Sok tudós úgy gondolja, hogy az SM egy autoimmun betegség, amely akkor fordulhat elő, amikor az immunrendszer az egészséges szövetet fenyegetésnek téveszti és megtámadja azt, ami gyulladást és az egészséges szövet pusztulását okozza. Az azonban még mindig nem világos, hogy mi váltja ki az immunrendszert ilyen módon.
Az SM-ben az immunrendszer megtámadja a mielint, a fehérjehüvelyt, amely körülveszi és szigeteli az idegrostokat, amelyek a központi idegrendszerbe és onnan érkeznek. Ezek a támadások néha maguk az idegrostokat is károsíthatják. Az immunrendszer megtámadja az oligodendrocitákat vagy azokat a sejteket is, amelyek a központi idegrendszerben mielint termelnek.
Az eredmény a tünetek sokasága, attól függően, hogy a központi idegrendszer mely részeit érinti, amelyek kiszámíthatatlanul változnak az egyének között, és ugyanazon egyénnél is az idő múlásával.
A tipikus tünetek többek között a következők: zavart látás és érzés, mozgásproblémák, zsibbadás, beszédzavarok és hatalmas fáradtság.
Becslések szerint világszerte több mint 2,3 millió ember él MS-ben. Az Egyesült Államokról azonban nincs hivatalos adat, mert az orvosoknak nem kell jelenteniük az újonnan diagnosztizált eseteket.
Egy 2017-ben egy konferencián bemutatott tanulmány azonban azt sugallta, hogy az Egyesült Államokban közel 1 millió ember élhet SM-ben.
„Tüzes sejtek halála” az SM-ben
A tudósok egyszer úgy gondolták, hogy a sejthalál csak a sejt életének elkerülhetetlen "hamis következménye".
Az elmúlt évtizedek egyre növekvő bizonyítékai azonban azt mutatták, hogy - a „véletlen sejthalálon” kívül - a „szabályozott sejthalálnak” számos formája létezik.
Ezek a genetikailag programozott folyamatok levágják a felesleges sejteket, és elpusztítják azokat, amelyek kárt okozhatnak vagy tartósan károsodnak.
A szakértők egy új módszert fontolgatnak a sejthalál osztályozására, amely jobban figyelembe veszi annak molekuláris jellemzőit.
A piroptosis vagy a tüzes sejthalál ezek egyike. Nevét onnan kapta, hogy gyulladásos molekulák vagy „gyulladásosomák” váltják ki.
Tanulmányukban Prof. Power és munkatársai elmagyarázzák, hogy a kutatók nemrégiben azonosították, hogy az ilyen típusú gyulladásos sejtek által okozott sejtpusztulás fő „hóhérja” egy „pórusképző fehérje”, az úgynevezett gasdermin D (GSDMD).
Azt is megjegyzik, hogy bár ismert volt, hogy a kaszpáz-1 molekula képes aktiválni a GSDMD-t, nem volt világos, hogy „ez a folyamat hozzájárul-e az ideggyulladáshoz”.
A piroptosis „molekuláris bizonyítéka” MS-ben
Vizsgálatuk "molekuláris bizonyítékokat" szolgáltatott arról, hogy a piroptosis az SM-ben bekövetkező sejthalál forma, és hogy a GSDMD-t kiváltó enzimek aktiválják.
A szerzők meglepődve tapasztalták, hogy a piroptosis nemcsak a „myeloid sejtekben”, hanem a „mielint képző oligodendrocytákban” is előfordult. Megfigyelték ezt az SM-ben szenvedők központi idegrendszerének szövetében, valamint az SM állatmodelljében.
A további kísérletek során a kutatók mindkét sejttípust „gyulladásos ingereknek” tették ki, és látták, hogy ezek kiváltják a „gyulladásos aktivációt és a piroptosist”.
Végül a csapat kimutatta, hogy a VX-765 nevű kis molekula gátolta a kaszpáz-1-et, és „megakadályozta a piroptózist az SM kísérleti modelljeiben, csökkentve a demielinizációt és a neurodegenerációt”.
"Úgy gondoljuk, hogy ez a gyógyszer" - mondja Brienne A. McKenzie, aki a professzor Power laboratóriumának posztgraduális hallgatója - megszakítja a neurotoxikus gyulladás körforgását, és ezáltal megakadályozza az agysejtek elvesztését az SM-ben . ”
A kutatók azt sugallják, hogy eredményeik új módszerekhez is vezethetnek az SM haladásának nyomon követésére, amit jelenleg nagyon nehéz megtenni, mivel a tünetek annyira változatosak, és idővel változhatnak.
A tanulmány jelentőségét kommentálva Dr. Avindra Nath - a Bethesda-i Országos Neurológiai Rendellenességek és Stroke Intézet klinikai igazgatója - azt mondja, hogy az SM jelenlegi kezelésének célja a „gyulladás csökkentése, de semmi nem célozza meg az agysejteket maguk."
"Ez a cikk azonosít egy klinikailag releváns új utat, amely megnyitja az ajtókat olyan új terápiás célpontok előtt, amelyek megakadályozzák a sejtek károsodását."
Dr. Avindra Nath
