Egy új tanulmány „drasztikusan” megváltoztathatja a Parkinson-kór megértését
A Parkinson-kór jellemző tünetei olyan motoros tünetek, amelyek magukban foglalják a kezet és a lassú mozgást, de a szakemberek még mindig nem értik teljesen, mi okozza ezt a betegséget. Az újonnan publikált kutatások most megdönthetik a Parkinson kulcsfontosságú mechanizmusaira vonatkozó uralkodó elképzeléseket.
Hivatalos becslések szerint 2020-ban az Egyesült Államokban körülbelül 930 000 45 éves vagy annál idősebb ember él Parkinson-kórban.
Annak ellenére, hogy nagyszámú ember él ezzel a betegséggel, a kutatók még mindig nem tudják pontosan, mi okozza azt, és mind a mai napig nem találtak módot ennek visszafordítására.
A Parkinson-kór elsődleges tünetei befolyásolják a mozgást, beleértve a remegést, a mozgás lassúságát és a végtagok merevségét.
Ezek a motoros tünetek komolyan befolyásolhatják az ember életminőségét, ezért a szakemberek sokat dolgoztak azon, hogy megtalálják a hatásaik csökkentésének módjait.
Eddig a Parkinson-kór szakemberei között elterjedt nézet az volt, hogy a motoros tünetek akkor jelentkeznek, amikor a dopaminerg neuronok - az agysejtek, amelyek szintetizálják a kémiai hírvivő dopamint - rendellenesen kezdenek elpusztulni.
Ezért a motoros tünetek ellensúlyozására az orvosok felírhatják a Parkinson-kórban szenvedőknek a levodopa (vagy L-DOPA) nevű gyógyszert, amely elősegíti az agy dopamin-tartalékának növelését.
Az L-DOPA hosszú távú alkalmazása azonban súlyos mellékhatásokhoz vezethet, ideértve a szabálytalan, önkéntelen mozgásokat is.
De mi van akkor, ha a motoros tünetek nem a dopaminerg neuronok halálával kezdődnek? Ha ez lenne a helyzet, megváltoztathatja, hogy a kutatók és az orvosok hogyan értik a Parkinson-kórt és annak kezelésének legjobb módját.
A kutatók új mechanizmust találnak
Egy új tanulmány most megdöntheti a motoros tünetek okával kapcsolatos jelenlegi elképzeléseket. Vezető kutatók, C. Justin Lee, Ph.D., Hoon Ryu, Ph.D. és Sang Ryong Jeon a daejeoni alaptudományi intézet munkatársaival, valamint a Koreai Tudományos és Technológiai Intézettel, valamint Szöul - mindez Dél-Koreában.
A folyóiratban megjelenő kutatás Jelenlegi biológia, megállapította, hogy a Parkinson-kór tünetei a dopaminerg idegsejtek idő előtti halála előtt jelentkeznek.
Vizsgálatuk során a kutatók a Parkinson-kór egérmodelljeivel dolgoztak, és egészséges emberekből és Parkinson-kórban szenvedő emberek agymintáit is elemezték.
Megállapították, hogy mielőtt a dopaminerg idegsejtek elpusztulnának, leállnak a működésükkel - vagyis leállítják a dopamin helyes szintetizálását -, és ez elindítja a Parkinson-kórhoz kapcsolódó tüneteket.
„Mindenki annyira csapdába esett a neuronális halál hagyományos gondolatában, mint a [Parkinson-kór] egyetlen oka. Ez akadályozza az egyéb neuronális tevékenységek, például a környező asztrociták szerepének vizsgálatára irányuló erőfeszítéseket ”- mondja Lee.
"Az idegsejtek halála kizárta a [Parkinson-kór] megfordításának minden lehetőségét." Megjegyzi azonban, hogy "ha a szunnyadó idegsejteket fel lehet ébreszteni, hogy újra termelhessenek, ez a megállapítás lehetővé teszi számunkra, hogy a [Parkinson-kórban szenvedő] betegek reményt nyújtsanak egy új élet megélésére [Parkinson-kór] nélkül."
Az állapot egérmodelljeit megvizsgálva a kutatók azt látták, hogy az agyban az asztrociták - csillag alakú, nem idegsejtek - számának növekedése akkor kezdődött, amikor a közelükben lévő idegsejtek elpusztultak.
Ezen a ponton a GABA nevű kulcsfontosságú kémiai hírvivő is növekszik az agyban, túlzott szintet ér el, és megakadályozza, hogy a dopaminerg idegsejtek dopamint termeljenek, bár nem megölik őket.
A kutatók megerősítették, hogy ez a folyamat nemcsak állatmodellekben, hanem a Parkinson-kórban szenvedők agyában is előfordul.
Remélem a jobb kezeléseket
A kutatók azonban azt is megállapították, hogy van mód az érintett dopaminerg idegsejtek működésének helyreállítására azáltal, hogy megállítják az asztrocitákat a GABA szintetizálásában. Ezzel látták, hogy a Parkinson-kórhoz kapcsolódó motoros tünetek súlyossága is jelentősen csökkent.
Patkányokon végzett további kísérletek a dopaminerg idegsejtek működésének helyreállításának másik módját tárták fel. A kutatók optogenetikai eszközök alkalmazásával gátolták ezekben az idegsejtekben a dopaminszintézist az egyébként egészséges patkányagyokban - olyan technológiát alkalmazva, amely fényt használ az élő sejtek aktivitásának szabályozására.
Ez a cselekvés Parkinson-szerű motoros tüneteket váltott ki patkányokban. De amikor a kutatók még egyszer optogenetikai eszközöket alkalmaztak, ezúttal a szunnyadó dopaminerg idegsejtek működésének helyreállítására a Parkinson-szerű tünetek súlyossága csökkent.
"Ez a kutatás cáfolja azt a közönséges vélekedést, miszerint a [Parkinson-kór] kezelésére nincs idegsejt-pusztuláson alapuló betegségmódosítás" - hangsúlyozza Ryu. "Ennek a tanulmánynak a jelentősége abban rejlik, hogy a [Parkinson-kór] korai stádiumában lévő betegek új kezelési formája" - teszi hozzá a kutató.
A kutatócsoport szerint a jövőben ezek a megállapítások a Parkinson-kór kezelésének jobb módjaihoz vezethetnek - olyan módszerekhez, amelyek visszafordíthatják a fontos agyi mechanizmusok néhány károsodását.
"Eddig szilárdan azt hitték, hogy az idiopátiás [Parkinson-kór] oka a dopaminerg neuronok halála a [substantia nigra-ban [az agy szerkezete]" - jegyzi meg Jeon.
„Ez a kutatás azonban azt bizonyítja, hogy a dopaminerg neuronok funkcionális gátlása a környező asztrociták által a [Parkinon-kór] fő oka. Ennek drasztikus fordulópontot kell jelentenie a [Parkinson-kór] és esetleg más neurodegeneratív betegségek megértésében és kezelésében. "
Sang Ryong Jeon
