Vérnyomás elleni gyógyszer megvédheti az agyat a Parkinson-kórtól?
A magas vérnyomás kezelésére már használt vényköteles gyógyszer hatékony lehet olyan betegségekkel szemben, mint a Parkinson, az Alzheimer és a Huntington, amelyeknél toxikus fehérjék épülnek fel az agysejtekben.
Az Egyesült Királyság Cambridge-i Egyetemének és a kínai Guangzhou Intézet Biomedicina és Egészségügyi Intézetének tudósai azt sugallják, hogy a felodipin magas vérnyomású gyógyszer ígéretes jelölt lehet az idegsejt-degeneratív állapotok kezelésének „újraterjesztésére”.
Zebrafish-tal és egerekkel végzett kísérletek során kimutatták, hogy a felodipin az autofágia nevű sejt-újrafeldolgozási folyamatot ösztönözheti az agysejtekben vagy neuronokban található toxikus fehérjék eltávolítására.
"Adataink azt sugallják" - írják egy közelmúltban Nature Communications „A felodipin autofágiát indukál az idegsejtekben, és fokozza a betegségeket okozó fehérjék eltávolítását: a mutáns huntint, a mutáns a-szinukleint és a tau-t”.
A mutáns hunttin a Huntington-kórra jellemző, míg a mutáns alfa-szinuklein és a tau a Parkinson-kór és az Alzheimer-kór jellemzői.
A tanulmány azért fontos, mert azt mutatja, hogy a felodipin eltávolíthatja a mutáns alfa-szinukleint az egerek agyából a vér szintjén, „hasonlóan ahhoz, mint ami a magas vérnyomás kezelésére szedett embereknél tapasztalható”.
"Ez az első alkalom" - mondja David C. Rubinsztein, a Cambridge-i Egyetem molekuláris neurogenetika professzora, a megfelelő tanulmány szerzője -, hogy tisztában vagyunk azzal, hogy egy tanulmány kimutatta, hogy egy jóváhagyott gyógyszer lelassíthatja a káros anyagok felhalmozódását. fehérjék az egerek agyában olyan dózisok alkalmazásával, amelyek célja a gyógyszer emberben észlelt koncentrációinak utánzása. "
"Ennek eredményeként - folytatja - a gyógyszer képes volt lelassítani e potenciálisan pusztító állapotok előrehaladását, ezért úgy gondoljuk, hogy a betegeknél ki kell próbálni."
Mérgező fehérjék és autofágia
A fehérjék termelése a sejtekben összetett és sok komponenst tartalmaz. A folyamat hosszú aminosavláncot hoz létre, majd 3D alakúra hajtja.
Ha azonban a fehérjék nem megfelelően hajtódnak össze, akkor potenciálisan mérgező klaszterekké halmozódhatnak fel. Az ilyen felhalmozódás az autofágia kiváltója, egy sejtfunkció, amely eltávolítja a hibás fehérjéket, lebontja őket és újrafeldolgozza a komponenseket.
Prof. Rubinsztein és munkatársai megjegyzik, hogy az olyan neurodegeneratív betegségek, mint a Parkinson-, Huntington- és Alzheimer-kór gyakran jellemzik „az aggregátumra hajlamos fehérjék felhalmozódását […] idegsejteken belül”, és olyan tanulmányokat idéznek, amelyek megmutatták, hogy az autofágia károsodása hogyan vezethet ilyen felhalmozódásra .
Tanulmányok azt is kimutatták, hogy az autofágia kémiai vagy genetikai indukálása a legyekben, a zebrafish-ban és az egerekben megtisztíthatja ezeket a toxikus fehérjéket és csökkentheti az általuk okozott kárt.
Mindazonáltal egyelőre nincsenek olyan neurodegeneratív betegségek, amelyek „autofágia-induktorokat” alkalmaznának. A kezelések fejlesztésének egyik módja az lenne, ha új kísérleti gyógyszerekkel kezdjük a semmiből.
Egy másik módszer az lenne, ha potenciális jelölteket keresnének azok közül a gyógyszerek közül, amelyeket a szabályozók már elfogadtak más emberi állapotokra, és teszteljék őket az új állapotra. Egy ilyen út csökkentheti az új kezelés kifejlesztésének idejét és költségeit.
Az „óvatos optimizmus” oka
A tudósok genetikailag megváltoztatott egereket és zebrafish-t használtak a vizsgálatukhoz. Az egereknek olyan génmódosításai voltak, amelyek arra késztették őket, hogy vagy Huntington-kór, vagy egyfajta Parkinson-kór alakuljon ki. A zebrafish-ban olyan génmódosítások voltak, amelyek olyan változásokat váltottak ki, amelyek a demencia egyik formáját modellezték.
A felodipinnel végzett kezelés csökkentette a toxikus, helytelenül összehajtott fehérjék felhalmozódását és a betegség jeleit a Huntington-kór és a Parkinson-kór egérmodelljeiben, valamint a demencia zebrafish modelljében.
Amikor a tudósok a gyógyszerek hatásait vizsgálják egerekben, általában magasabb szintet használnak, mint az embereknél biztonságos dózisok. Ebben a tanulmányban azonban a csapat kimutatta, hogy az autofágia kiváltásához szükséges felodipin vérszintje hasonló volt az emberihez.
„Minipumpa” -kat szúrtak be az egerek bőre alá, hogy lehetővé tegyék a gyógyszer koncentrációját az emberekéhez hasonló szinten, és hogy a szintet állandóan tartsák vad ingadozások nélkül.
"Ezzel a minipumpa-adagolással kapcsolatos adataink arra utalnak, hogy az emberhez hasonló plazmakoncentrációknál a felodipin autofágiát indukálhat az egerek agyában, és kitisztíthatja az aggregátumra hajlamos betegségeket okozó fehérjéket" - összegzik a tanulmány szerzői.
Ezek az eredmények csak a kezdet, mondja Prof. Rubinsztein. "Óvatosnak kell lennünk" - teszi hozzá -, de azt szeretném mondani, hogy óvatosan optimisták lehetünk. "
"A gyógyszert meg kell vizsgálni a betegeknél, hogy lássák, ugyanolyan hatása van-e az emberre, mint egerekre."
Prof. David C. Rubinsztein
