A hasnyálmirigyrák sejtjei a tumor környezetének „oktatásával” terjednek

Új egereken végzett kutatás feltárta azokat a „korábban ismeretlen” molekulákat, amelyeket a hasnyálmirigyrák sejtjei felhasználnak a daganatok körüli környezet alakításához és szétterjedésükhöz.

Egy új kutatás segít megmagyarázni, miért terjednek a hasnyálmirigyrák sejtjei ilyen gyorsan.

A hasnyálmirigyrák a rák egyik legagresszívebb formája.

Legtöbbször az állapot már előrehaladott állapotba került, mire az orvosok diagnosztizálták.

Egyes becslések szerint a hasnyálmirigyrák átlagos 5 éves túlélési aránya körülbelül 8%.

Gyakran a rák a kimutatás előtt csendesen átterjed más szervekre, ami 3% -ra csökkentheti a túlélési arányt.

Azonban nem minden hasnyálmirigyrák áttétet képez. Új kutatás célja annak megvizsgálása, hogy egyes hasnyálmirigy-daganatok miért terjednek el, míg mások továbbra is a hasnyálmirigyre korlátozódnak.

Paul Timpson - az ausztráliai Darlinghurstban, a Garvan Orvostudományi Kutató Intézet inváziós és metasztázis laboratóriumának vezetője - Thomas Coxszal együtt vezette az új kutatást, aki ugyanabban az intézetben a Matrix és Metastasis Group vezetője.

Timpson és Cox hozzáláttak, hogy összehasonlítsák a hasnyálmirigyrákban a daganatok körüli szöveteket, amelyek áttétet képeztek, és azokét, amelyek áttétet képeztek. Ez a szövet a „mátrix” nevet viseli, és szerepe a különféle sejtek összetartása.

Egérmodell segítségével a kutatók megvizsgálták a rákkal társult fibroblasztok altípusait és a hasnyálmirigyrák sejtjeivel való kölcsönhatásukat. A fibroblasztok kollagént hoznak létre, és kulcsfontosságú részét képezik az extracelluláris mátrix felépítésének.

Timpson, Cox és munkatársaik olyan rákos sejteket vizsgáltak, amelyeknek különböző mutációi voltak a génben TP53. Ez az a gén, amely a tumor szuppresszor fehérjét kódolja.

Vizsgálatuk eredményét közzétették a folyóiratban Nature Communications.

A Perlecan „oktatja” a tumor környezetét

A csapat tömegspektrometriás elemzéssel vizsgálta a metasztatikus tumor fibroblasztok és a hasnyálmirigyrák sejtek közötti molekuláris kölcsönhatásokat, valamint a nem metasztatikus fibroblasztok és a rákos sejtek közötti kölcsönhatást.

"Amit felfedeztünk, az egy korábban ismeretlen mátrixmolekula-készlet, amelyet az agresszív hasnyálmirigy-rákos sejtek felhasználnak a körülöttük lévő szövet alakításához, annak érdekében, hogy megvédjék őket a kemoterápiától és könnyebben elmenekülhessenek a test körül" - mondja Cox.

A kutatás kimutatta, hogy ennek a prometasztatikus környezetnek „kulcsfontosságú eleme” a perlecan nevű fehérje. A perlecan számos növekedési faktort, valamint a mátrix komponenseket, köztük a kollagént is megköti.

A perlekánnak a tumor terjedésének elősegítésében betöltött szerepének további tisztázása érdekében a kutatók az agresszív hasnyálmirigyrák egérmodelljét alkalmazták, és úgy szerkesztették a rágcsálók génjeit, hogy kevesebb perlekánjuk legyen.

A kimerülő perlekán sebezhetőbbé tette a daganatokat a kemoterápiával szemben, és megakadályozta a daganatok terjedését. Ez meghosszabbította az egerek túlélését.

Továbbá a kutatók úgy vélik, hogy a rákos fibroblasztok a perlekánt használják a körülöttük lévő környezet „oktatására”, elősegítve a rákos sejtek gyorsabb terjedését.

Az első tanulmány szerzője, Claire Vennin, posztdoktori munkatárs tovább magyarázza az eredményeket:

„Eredményeink arra utalnak, hogy egyes hasnyálmirigyrákos sejtek képesek„ oktatni ”a fibroblasztokat a daganatban és környékén. Ez lehetővé teszi, hogy a fibroblasztok átalakítsák a mátrixot, és kölcsönhatásba lépjenek más, kevésbé agresszív rákos sejtekkel oly módon, hogy támogassák a rákos sejtek terjedési képességét. "

Claire Vennin

"Ez azt jelenti, hogy egy növekvő daganatban még kis számú agresszív metasztatikus sejt - néhány rossz alma - is hozzájárulhat más, kevésbé agresszív rákos sejtek terjedésének fokozásához."

Ezért a tanulmány szerzői azt sugallják, hogy a perlecan és a daganatot körülvevő környezet érvényes célpont a hasnyálmirigy-daganatok elleni küzdelemben.

„A legtöbb rákterápia célja ma a rákos sejtek megcélzása. A daganatok környezete a rákterápia potenciálisan kiaknázatlan forrása, amelyet tovább kívánunk vizsgálni "- mondja Timpson.

"Úgy gondoljuk, hogy fontos előnye lenne a daganat fibroblasztjainak megcélzásában, kombinálva magukat a rákos sejteket kemoterápiával" - teszi hozzá Vennin.

"Ha konkrétan meg tudjuk célozni a pontos genetikai változásokat hordozó [emberek] agresszív fibroblasztjait, akkor fogékonyabbá tehetjük őket a jelenleg jóváhagyott kezeléseinkre, ami jelentősen megváltoztatná az agresszív rák kezelésének módját."