Parkinson-kór: Az új génterápia ígéretet mutat a megelőzésre
A Parkinson-kór és a demencia bizonyos formái között szerepelnek a Lewy-testek, az agyban kialakuló mérgező aggregátumok, amelyek megzavarják az idegi áramköröket. A japán Oszakai Egyetem kutatói most egy új megelőző terápiát tesztelnek egy előzetes egérvizsgálat során.
A Parkinson-alapítvány információi szerint az Egyesült Államokban becslések szerint 1 millió embernek lesz Parkinson-kórja 2020-ig, és évente körülbelül 60 000 amerikai felnőtt kap diagnózist erről az állapotról.
Hozzáfűzik, hogy szerte a világon több mint 10 millió ember él Parkinson-kórban. Annak ellenére, hogy annyira elterjedt, a tudósok még mindig nem tudják, mi okozza, és az orvosok csak tüneti kezeléseket írnak elő ennek az állapotnak a kezelésére.
Ennek ellenére a kutatók továbbra is tanulmányozzák annak okait és a lehetséges megelőző terápiákat. A közelmúltban a japán Oszakai Egyetem tudósainak egy csoportja úgy döntött, hogy kideríti, hogy az alfa-szinuklein nevű fehérje megcélzása, amely Lewy-testekké aggregálódik, segíthet-e a Parkinson-kór megelőzésében vagy visszafordításában.
Ebből a célból egy új génterápiát teszteltek ilyen neurológiai állapotú egerekben. Évben megjelenő megállapításaik Tudományos jelentések, azt sugallják, hogy ez az új megközelítés ígéretes, és hogy a tudósoknak tovább kellene folytatniuk vizsgálataikat.
"Bár vannak olyan gyógyszerek, amelyek kezelik a [Parkinson-kór] tüneteit, nincs alapvető kezelés a betegség kialakulásának és előrehaladásának szabályozására" - jegyzi meg a tanulmány vezető szerzője, Takuya Uehara.
"Ezért megvizsgáltuk az alfa-szinuklein expressziójának megakadályozásának és a [Parkinson-kór] fiziológiai okának hatékony kiküszöbölésének módjait" - teszi hozzá Uehara.
A Parkinson-kór és a demencia következményei
Először a csapat úgy tervezte meg a genetikai anyag „tükör” szakaszait, hogy azok illeszkedjenek az alfa-szinukleinhez. A kutatók ezt követően amidóhíd-technikát alkalmaztak, amely amino-gyököket alkalmaz a molekulák összekapcsolására - e genetikai fragmentumok stabilizálására.
Emiatt az új genetikai fragmenseket amido-híddal nukleinsavval módosított antiszensz oligonukleotidoknak vagy ASO-knak hívták. Ezek a fragmensek úgy működnek, hogy kötődnek megfelelő genetikai szekvenciájukhoz, amely a messenger RNS (mRNS). Az mRNS szerepe az, hogy segítse a genetikai információk „dekódolását”, fehérjékké történő átalakítását.
Az mRNS-hez kötődve az ASO-k megakadályozzák, hogy az alfa-szinukleint, a Lewy-testeket alkotó fehérjét kódoló genetikai információt lefordítsák.
A kutatók különböző ASO-variánsokkal kísérleteztek, amíg nem találtak olyat, amely akár 81% -kal csökkentette az alfa-szinuklein mRNS szintjét. Végül a csapat tesztelte új megközelítésének hatékonyságát az egérmodellekben.
"Amikor teszteltük az ASO-t a [Parkinson-kór] egérmodelljén, azt tapasztaltuk, hogy kémiai hordozók nélkül szállították az agyba" - magyarázza a tanulmány társszerzője, Chi-Jing Choong. Rágcsálóknál az új génterápia hatékonynak és ígéretesnek bizonyult.
"A további vizsgálatok azt mutatták, hogy az ASO hatékonyan csökkentette az alfa-szinuklein termelést az egerekben, és jelentősen csökkentette a betegség tüneteinek súlyosságát a beadást követő 27 napon belül" - mondja Choong.
A jövőben a kutatók célja ennek a módszernek a folytatása. Amennyiben folyamatos erőfeszítéseik sikeresnek bizonyulnak, remélik, hogy az új terápiás megközelítés nemcsak a Parkinson-kór megelőzésében és kezelésében segíthet, hanem más neurodegeneratív állapotokban is, amelyekben a Lewy-testek kulcsszerepet játszanak.
„Eredményeink azt mutatták, hogy az alfa-szinukleint célzó ASO-kat alkalmazó génterápia ígéretes stratégia a [Parkinson-kór] elleni védekezésben és megelőzésben. Arra számítunk, hogy a jövőben ezt a módszert nemcsak a [Parkinson-kór] sikeres kezelésére használják, hanem az alfa-szinuklein felhalmozódás által okozott demenciára is. "
Senior szerző Dr. Hideki Mochizuki
