A potenciális új SM gyógyszer képes regenerálni a mielint
Új kutatások vezethetnek a sclerosis multiplex kezeléséhez, amely regenerálja a mielint, az idegrostokat szigetelő és az agysejtek közötti jeleket védő zsírbevonatot.
A New York-i Buffalo Egyetem tudósai úgy találják, hogy a 3-as típusú muszkarin receptor (M3R) a remyelinizáció „kulcsszabályozója”, amely az elveszett mielint pótolja.
Az M3R az oligodendrocita progenitor sejtek (OPC) felületén található, amelyek a mielint előállító sejtek prekurzorai.
A receptor egy sejtfelszíni fehérje, amely beindít bizonyos sejtfunkciókat, amikor találkozik és megkötődik egy megegyező egyedi molekulával.
A tudósok kimutatták, hogy az M3R blokkolása fokozta a remielinizációt azokban az egerekben, amelyekbe emberi OPC-ket ültettek át.
Fraser J. Sim, a farmakológia és a toxikológia egyetemi docense, a vezető tanulmány szerzője és munkatársai eredményeikről egy, most megjelent cikkben számolnak be. A Journal of Neuroscience.
Szklerózis multiplex és mielinveszteség
A sclerosis multiplex (MS) egy olyan betegség, amely elpusztítja a központi idegrendszerben az idegrostokat körülvevő mielinhüvelyt, amelyet az agy, a gerincvelő és a látóideg alkot.
Sok szakértő úgy véli, hogy a betegség azért alakul ki, mert az immunrendszer úgy támadja meg a mielint és az azt előállító sejteket, mintha veszélyt jelentenének.
Amint a mielin elpusztul, olyan elváltozásokat képez, amelyek gyengítik az idegrostok mentén haladó jeleket, ami megzavarja az agysejtek közötti kommunikációt. A tudósok megtudták, hogy a betegség maguk az idegsejteket is károsítják.
Az SM-nek számos tünete van, és enyhétől súlyosig terjedhet, és attól függ, hogy a központi idegrendszer melyik részét érinti.
Gyakori korai tünetek a következők: látási problémák és szemfájdalom; gyenge és merev izmok, néha fájdalmas görcsökkel; bizsergés a végtagokban, az arcban és a törzsben; egyensúlyi nehézségek; és hólyagproblémák.
A betegség előrehaladtával ezeket a tüneteket rendkívüli fáradtság, hangulati és koncentrációs változások, valamint a tervezés és a döntéshozatal nehézségei kísérhetik.
A tünetek jöhetnek és elmúlhatnak, vagy fennmaradhatnak és súlyosbodhatnak. Ezek személyenként is változhatnak, és idővel ugyanazon egyénnél is változhatnak.
Becslések szerint legfeljebb 350 000 ember él az Egyesült Államokban, akinél SM-t diagnosztizáltak, és a nők kétszer nagyobb valószínűséggel érintettek, mint a férfiak.
Oligodendrocyták és mielinizáció
Az MS nemcsak azért merül fel, mert a mielin lebomlik, hanem azért is, mert nem sikerül megjavítani. Ez arra késztette a tudósokat, hogy vajon a remielinizációért felelős sejtek pusztulása nem lehet-e az egyetlen tényező.
Elkezdték vizsgálni annak lehetőségét, hogy a mielinizáló sejtek prekurzorai - az OPC-k - nem szaporodnak és érik meg. Ennek eredményeként sejthiány lenne a mielin károsodásának helyrehozására.
Végül felfedezték, hogy a muszkarinreceptorok blokkolása hatékony módszer arra, hogy az OPC-k éretté váljanak és felgyorsítsák a remyelinizációt.
De ahogy a szerzők megjegyzik, ennek a laboratóriumi sikernek a klinikára való fordítását korlátozta az érintett muszkarin receptor altípus „rossz megértése”, valamint a „rágcsálók és emberek közötti fajkülönbségek” kérdései.
Korábbi munkájuk során a csapat arról számolt be, hogy a szolifenacin - egy gyógyszer, amelyet már húgyhólyagproblémák kezelésére engedélyeztek - blokkolta a receptort és elősegítette az állatokban a remyelinizációt.
Ebben a tanulmányban azonban nem volt egyértelmű, hogy „melyik specifikus receptoron dolgozott a gyógyszer” - magyarázza Sim. A nemkívánatos mellékhatások korlátozása érdekében jobb lenne pontosan tudni, hogy melyik receptor altípust célozzuk meg.
Az M3R szerepet játszik a mielin termelésében
A legfrissebb tanulmányban a kutatók egér OPC-kkel, emberi OPC-kkel és egerekkel dolgoztak, amelyekbe emberi OPC-ket ültettek át.
Felfedezték, hogy az M3R receptor aktiválása sejtjelekhez vezetett az OPC-kben, amelyek „késleltetik a differenciálódást és a remyelinizációt”.
További kísérletek azt mutatták, hogy az M3R blokkolása növelte az egerekbe átültetett humán OPC-k általi remyelinizációt.
Sim professzor elmagyarázza, hogy új megállapításaik jobb helyzetbe hozzák a terepet az M3R-t célzó gyógyszerek klinikai vizsgálatainak elvégzésére SM-es betegeknél.
"Ez a munka megállapítja, hogy az M3R funkcionális szerepet játszik, és blokkolása esetén javíthatja a mielin helyreállítását."
Prof. Fraser J. Sim
