Mi okozza az Alzheimer-kórt? Nem mérgező amiloid, új tanulmány javasolja
Sok kutató azzal érvelt, hogy a mérgező béta-amiloid agyban történő felhalmozódása az Alzheimer-kórt okozza. Egy új tanulmány azonban néhány bizonyítékot kínál, amelyek ellentmondanak ennek a sorrendnek.
Az Alzheimer-kór több mint 5,5 millió embert érint az Egyesült Államokban, és több millió embert érint az egész világon.
Mégis, a kutatók még mindig tanácstalanok abban, hogy miért fordul elő ez az állapot - amelyet memóriazavar és sok más kognitív probléma jellemez -. És amíg nem értik meg teljesen az okot, a nyomozók továbbra sem lesznek képesek gyógyírt kidolgozni.
Eddig a szakértők körében az volt az uralkodó hipotézis, hogy a potenciálisan toxikus fehérje - a béta-amiloid - túlzott felhalmozódása az agyban az Alzheimer-kórt okozza.
A kutatók azzal érveltek, hogy a béta-amiloid plakkok megzavarják az agysejtek közötti kommunikációt, ami kognitív funkció problémákhoz vezethet.
Most, a Kaliforniai Egyetem San Diego Orvostudományi Karának és a Veterans Affairs San Diego Egészségügyi Rendszerének új tanulmánya azt sugallja, hogy bár a béta-amiloid felhalmozódása összefügg az Alzheimer-kórral, valójában nem okozhatja az állapotot.
A folyóiratban megjelenő tanulmányban Ideggyógyászat, a kutatók elmagyarázzák, mi vitte őket erre a következtetésre.
"A tudományos közösség régóta azt gondolja, hogy az amiloid hajtja az Alzheimer-kórral összefüggő neurodegenerációt és kognitív károsodást" - mondja Mark Bondi professzor, professzor.
Megállapítja, hogy „[ezek] a megállapítások a laboratóriumunkban végzett egyéb munkák mellett azt sugallják, hogy ez valószínűleg nem mindenki esetében áll fenn, és hogy az érzékeny neuropszichológiai mérési stratégiák a kognitív változásokat sokkal korábban elfogják a betegség folyamata során, mint azt korábban lehetségesnek hitték. ”
Mi következik először?
Vizsgálatuk során a kutatók összesen 747 különböző kognitív egészségi állapotú résztvevővel dolgoztak együtt. A vizsgálat összes résztvevője beleegyezett abba, hogy neuropszichológiai felméréseket, valamint PET és MRI agyi vizsgálatokat végezzenek.
A résztvevők közül 305 volt kognitívan egészséges, 289-nek enyhe kognitív károsodása volt, 153-an pedig jelzőket mutattak arra, amit a nyomozók „objektíven meghatározott finom kognitív nehézségeknek (Obj-SCD)” neveznek.
A szakértők az enyhe kognitív károsodást olyan kognitív károsodás állapotaként határozzák meg, amely súlyosabb, mint amit az életkor általában tapasztalna, de még nem elég súlyos a demencia diagnózisához.
Az enyhe kognitív károsodás azonban jelentős számú embernél demenciává fejlődik.
De mi az Obj-SCD? Dolgozatukban a kutatók ezeket „érzékeny kognitív feladatok nehézségeiként vagy hatástalanságaként határozzák meg, annak ellenére, hogy az általános neuropszichológiai profil a normál tartományban van”.
Vagyis azok a tapasztalt, finom kognitív működési problémák mérései, amelyek az agy vagy pszichológiai problémák látható jeleinek hiányában jelentkeznek. Annak kiderítésére, hogy valaki tapasztalja-e az Obj-SCD-t, a kutatók többek között felmérik, hogy az adott személy mennyire hatékonyan tanulhat és tarthat meg új információkat.
Korábbi kutatások szerint az Obj-SCD-ben szenvedő egyéneknek nagyobb a kockázata az enyhe kognitív károsodásnak és a demencia formáinak.
A jelenlegi tanulmányban Bondi professzor és a csapat azt találta, hogy a béta-amiloid gyorsabban épült fel az Obj-SCD-vel rendelkező résztvevőkben, mint azok, akiket kognitívan egészségesnek tekintettek. Ezenkívül az Obj-SCD-ben szenvedők agyi vizsgálata azt mutatta, hogy ezek az egyének az agy anyagának elvékonyodását tapasztalták az entorhinalis kéreg nevű régióban.
Korábbi kutatások kimutatták, hogy az entorhinalis kéreg térfogata csökken az Alzheimer-kórban szenvedőknél. Ez azért jelentős, mert ez az agyi régió szerepet játszik a memóriában és a térbeli orientációban.
A kutatók azt is megállapították, hogy míg az enyhe kognitív károsodásban szenvedő embereknél a vizsgálat elején nagyobb mennyiségű béta-amiloid volt az agyukban, úgy tűnik, ez a fehérje nem épült fel gyorsabban ezekben a résztvevőkben, mint kognitívan egészséges egyéneknél.
De miért ellentmondanak a jelenlegi eredmények egy évtizedes hipotézisnek az Alzheimer-kór kialakulásáról? Bondi professzor elmagyarázza:
„Ez a munka […] arra utal, hogy a kognitív változások még azelőtt történhetnek, hogy az amiloid jelentős szintje felhalmozódott. Úgy tűnik, hogy az amiloidtól eltérő patológiák, például a tau kezelési céljaira kell összpontosítanunk, amelyek jobban összefüggenek az emberek életét befolyásoló gondolkodási és memória nehézségekkel. "
"Míg az Alzheimer-kór biomarkereinek megjelenése forradalmasította a kutatást és a betegség előrehaladásának megértését, ezek közül a biomarkerek közül sok továbbra is nagyon drága, klinikailag nem hozzáférhető, vagy nem érhető el bizonyos betegségben szenvedők számára" - teszi hozzá az első szerző Kelsey Thomas, Ph.D.
Az új tanulmány eredményei segíthetnek ezen változtatni, ha a kutatási megközelítést az Alzheimer-kór finomabb markereire összpontosítják, például az Obj-SCD-t értékelőekre.
"Az [Alzheimer-kór] kialakulásának veszélye által veszélyeztetett személyek azonosítására szolgáló módszer neuropszichológiai intézkedések segítségével javíthatja a korai felismerést azokban, akik egyébként nem jogosultak drágább vagy invazív szűrésre" - mondja Thomas.
