Mi teszi az agresszív agyrákot „halhatatlanná”?
Egy új tanulmány felfedezte, hogy mi teszi a glioblastoma sejteket annyira ellenállóvá és nehezen elpusztíthatóvá. A megállapítás a jövőben hatékonyabb, célzottabb kezelésekhez vezethet - állítják a kutatók.
A kaliforniai University of San Francisco tudósai nemrégiben megvizsgálták, hogy egy nagyon agresszív és gyakran kezelésnek ellenálló agytumor-típus, az úgynevezett glioblastoma miért „halhatatlan”.
Megmagyarázzák, hogy az egész egy mutációval kezdődik TERT promóterek, amelyek befolyásolják, amikor a TERT gén aktiválódik.
TERT a telomeráz komplexet kódoló gének egyike.
A telomeráz, egy speciális fehérje aktivitása fontos a telomerek hosszának szabályozásában. Ezek olyan szerkezetek, amelyek „befogják” a kromoszómák végeit, vagy a legtöbb sejt magjában található molekulákat, amelyek genetikai információkat hordoznak.
A telomerek feladata, hogy megakadályozzák a kromoszómákban található DNS-anyagok kibomlását. Valahányszor azonban egy sejt megoszlik, a telomerek egyre rövidebbek lesznek, amíg már nem működnek. Ez meghatározza a sejt életének végét is.
A telomeráz a telomerek meghosszabbításával működik, így biztosítja a sejtek folyamatos életét. Ennek ellenére a telomeráz nagyon kevés sejtben aktív; általában az emberi embriók őssejtjei, ezáltal lehetővé téve számukra, hogy tovább növekedjenek és fejlődjenek a méhben.
A tudósok elmagyarázzák, hogy a rák számos típusának sejtjei képesek utánozni az őssejtek mechanizmusát a TERT gén, amely lehetővé teszi számukra, hogy határozatlan ideig éljenek tovább.
Azt is hozzáteszik azonban, hogy a legújabb tanulmányok rámutattak, hogy több mint 50 ráktípus férhet hozzá a „halhatatlansághoz”, nem a TERT gén, de a mutációk révén TERT promoterek - és a glioblastoma az egyik.
A túlélés bonyolult mechanizmusa
Új tanulmányukban - amelynek megállapításai most megjelennek a folyóiratban Rák sejt - a kutatók ezt megfigyelték TERT a glioblastoma promóter mutációi a GABP fehérje egy specifikus komponensének létezésétől függenek, egy olyan fehérje típustól, amely kulcsszerepet játszik a sejtek működésében.
Az emberi glioblastoma eredetű sejtekkel végzett munka, Joseph Costello vezető tanulmány szerzője és csapata egy sajátosságot azonosított: a mutált mutációt aktiváló GABP fehérjét TERT az agyrák promóterei tartalmazzák a GABP-ß1L nevű alegységet.
Costello és munkatársai úgy találták, hogy ha fejlett génszerkesztő technikákkal eltávolítják a GABP-ß1L-t a tumorsejtekből, és egerekbe ültetik őket, az jelentősen lelassítja a tumor növekedését. Ugyanakkor, amikor a rágcsálók egészséges sejtjeiből eltávolították a GABP-ß1L-t, úgy tűnik, hogy ez nem befolyásolja normális működésüket.
„Ezek a megállapítások - magyarázza Costello - arra utalnak, hogy a ß1L alegység ígéretes új gyógyszercélpont az agresszív glioblastoma és potenciálisan a sok egyéb rákos megbetegedés ellen. TERT promoter mutációk. ”
A tudósok azt is megjegyezték, hogy a TERT a glioblastoma-ban lévő promóter lehetővé teszi a GABP-nek a promóterhez való kötődését, ezért aktiválja azt. Hozzáteszik azonban, hogy az egészséges sejtekben soha nem történik semmi ilyesmi. "Ez igazán érdekes volt számunkra" - mondja Costello, hozzátéve:
"Nem hozhat létre olyan gyógyszert, amely magát a promótert célozza meg, de ha azonosítani tudnánk, hogy a GABP hogyan kötődött ezekben a rákos megbetegedésekben a mutált promoterhez, akkor elképesztően erős új gyógyszercélunk lehet."
A jövőben a csapat célja egy olyan gyógyszer kifejlesztése, amely képes lesz eltávolítani a GABP-ß1L-t a génszerkesztéshez hasonló módon, hogy lassítsa a normálisan agresszív daganatok progresszióját.
„Elméletileg a mostani terápiás célpont nem az TERT önmagában, de a kulcsa a TERT kapcsoló, amely nem elengedhetetlen a normál sejtekben. Most meg kell terveznünk egy olyan terápiás molekulát, amely ugyanezt tenné ”- jegyzi meg Costello.
Kollégáival jelenleg kutatást folytat e terápiás cél elérése érdekében a vezető tudós által alapított vállalat laboratóriumaiban. Ehhez a GlaxoSmithKline gyógyszergyárral léptek kapcsolatba.
