Miért fordul elő sugárzás okozta emlőrák?
Egy molekuláris felfedezés megmagyarázhatja, hogy az emlőrák egyes esetei miért nem reagálnak a sugárterápiára. Ez további kezelésekhez is vezethet, amelyek javítják a reakciót ezekben az esetekben.
Az új tanulmány eredményei, amelyet a Charlestoni Dél-Karolinai Orvostudományi Egyetem vezetett, most megjelennek a folyóiratban Nature Communications.
Az eredmények szilárd bizonyítékot szolgáltatnak arra vonatkozóan, hogy egyes nők miért hajlamosak a sugárzás okozta emlőrák kialakulására.
A kutatók azt találták, hogy amikor a foszfatáznak és a tenzinhomológnak (PTEN) nevezett tumorszuppresszív fehérje szintje alacsony volt a sztrómának nevezett mellszövetben, az növelte annak valószínűségét, hogy a sugárterhelés kiváltja a tumor növekedését.
Azt is megállapították, hogy egy másik molekula, az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) blokkolása lehet a kockázat csökkentésének módja.
A szerzők azt sugallják, hogy a szakemberek képesek lehetnek a mell stromában lévő PTEN szintjét biomarkerként felhasználni annak megjóslására, hogy mely emlőrákok reagálnak a sugárkezelésre leginkább.
„Ez lehetővé teszi - magyarázza Michael C. Ostrowski, a tanulmány egyik vezető szerzője, a Dél-Karolinai Orvostudományi Egyetem Biokémiai és Molekuláris Biológiai Tanszékének professzora - a daganat elleni többirányú támadásért, megjósolva, hogy ki fog válaszolni. a legjobb a sugárkezelésre kemoterápiával és más célzott kezelésekkel kombinálva. "
Mellrák és stroma szövet
A rák akkor alakul ki, amikor a sejtek rendellenesen növekednek és daganatot képeznek. A daganat előrehaladtával a sejtek elszakadhatnak és másodlagos daganatokat hozhatnak létre a test más részein. A másodlagos daganat sejtjei viselik az elsődleges daganat sejtjeinek ismertetőjegyeit.
A legtöbb emlőrák a hám sejtjeiben kezdődik, amely egyfajta szövet, amely a test üregeit és felszínét vonja be. A mellben például a tejet termelő mirigyeket és az azt szállító csatornákat vonja be.
Az emlő egy másik típusú szövetet is nevez, stromának, amely „összekötő és támogató” szerepet játszik. Bebizonyosodott, hogy az egészséges stroma sejteket „átprogramozhatjuk” a tumorok növekedésének és terjedésének elősegítésére.
Az Egyesült Államokban az emlőrák a nőknél leggyakrabban diagnosztizált rák, a nőknél pedig a rákos halálozások második leggyakoribb oka.
2015-ben, amely a hivatalos statisztikák legfrissebb éve, az Egyesült Államokban minden 100 000 nő után 125 új emlőrákos eset és 20 betegség okozta haláleset.
Az alacsony PTEN növeli a kockázatot
Korábbi munkájukban a kutatók leírták, hogy a PTEN hogyan nyomja el a tumor fejlődését. Ennek egyik módja az aktív protein kináz B (AKT) nevű „sejtnövekedés-ösztönzőre” gyakorolt hatása. Ha a PTEN szintje alacsony, az AKT emelkedik. De az új tanulmányig nem volt világos, hogyan történt ez.
A kutatók kifejlesztettek egy egérmodellt, amely lehetővé tette számukra, hogy megvizsgálják, mi történik, ha a PTEN szint alacsony az emlő stroma szövetében. Úgy tervezték az egereket, hogy hiányozzanak a tumor szuppresszorát kódoló gén.
Megállapították, hogy a daganatmentes egerek mellstromája sugárzásnak kitéve genetikailag instabillá tette a közeli hám sejtjeit. A genetikai instabilitás a rák előfutára.
Azt is megállapították, hogy egyetlen dózisú sugárzás elegendő ahhoz, hogy az emlőben kóros növekedést idézzen elő, amelyet „fokális emlő lobuloalveoláris hiperpláziának” neveznek.
A sugárzás a második „találat” kiváltója
További vizsgálatok feltárták, hogy a kóros növekedés kiváltója az EGFR fehérje volt, és a fehérje blokkolása megakadályozta a kóros növekedéshez vezető sejtváltozásokat.
A csoport ezután elemezte az emlőrész mintáit olyan betegekből, akik mellkisebbítő műtéten estek át. Megállapították, hogy az emlőrák nagyobb valószínűséggel visszatér azoknál a betegeknél, akiknek az emlőszövetében nincs PTEN.
A szerzők megjegyzik, hogy nem valószínű, hogy a PTEN elvesztése önmagában kiváltja a tumor kialakulását. Azt sugallják, hogy valószínűbb, hogy egy második „találat” - például a sugárterhelés - váltja ki a sejtváltozásokat, amelyek növelik a rák kockázatát.
"Találtunk egy Achilles-sarkot a rákos sejtek számára, mert a stromális sejtek és a PTEN útvonalak megcélozhatók."
Prof. Michael C. Ostrowski
