Ateroszklerózis: A kutatás új mechanizmust és terápiás célt tár fel
Egy új kutatás új betekintést nyújt abba, hogy az immunsejtek egy típusa hogyan destabilizálhatja az ateroszklerózis során az artériákban képződő zsírlerakódásokat vagy plakkokat.
Az ateroszklerózis tartós, gyulladásos állapot, amelyben a plakkok az artériák belsejében felhalmozódnak, ami miatt szűkülnek és korlátozzák a véráramlást.
Amikor egy érelmeszesedéses lepedék felszakad vagy elszakad, ez szívrohamot vagy szélütést válthat ki.
A neutrofilek a leukociták (fehérvérsejtek) bőséges típusai, amelyek mikrobák támadásával védekeznek a fertőzés ellen. Ezenkívül „sok szerepet játszanak a gyulladásban”.
Az új nemzetközi tanulmányból kiderül, hogy a neutrofilek súlyosbíthatják az érelmeszesedést azáltal, hogy kiváltanak egy korábban ismeretlen típusú sejthalált, amely destabilizálja az artériás plakkokat.
Egy újabb Természet A cikk azt írja le, hogy a neutrofilek miként idézhetnek elő olyan molekuláris események sorozatát, amelyek megölik a simaizomsejteket is, amelyek segítenek megtartani az artéria falában található plakkokat.
"Minden gyulladásos reakció" - mondja Prof. Oliver Söhnlein, a német müncheni Ludwig Maximilian Egyetem (LMU) kardiovaszkuláris prevenciós intézetének professzora, a társ-tanulmány szerzője - némi mellékkárosodást eredményez, mert a neutrofilek az egészséges sejteket is megtámadják. ”
Kollégáival egy „testre szabott peptidet” is kidolgoztak és készítettek, amely potenciálisan megcélozhatja és blokkolhatja a sejthalál folyamatát.
Az érelmeszesedés és következményei
Az artériák olyan erek, amelyek oxigén- és tápanyagokban gazdag vért látnak el a szívvel és a test más részeivel, amelyeknek a sejteknek működniük és élniük kell.
Az ateroszklerózis akkor alakul ki, amikor különféle anyagok, például koleszterin, zsír és sejthulladék rakódnak le az artériákat bélelő szövetben. A lerakódások vagy plakkok az idő múlásával lassan épülnek fel, ami az artériák beszűkülését és megkeményedését okozza.
Ha az artériák szűkülnek, akadályozzák a véráramlást és korlátozzák az oxigén és a tápanyagok ellátását a sejtekben. Attól függően, hogy hol fordul elő, a korlátozott véráramlás szívbetegséget, anginát, carotis carotis betegséget, perifériás artéria betegségeket és krónikus vesebetegségeket eredményezhet.
Maguk a plakkok is kockázatot jelentenek. Megrepedhetnek, vagy darabok letörhetnek, eltömődést okozva. Ezenkívül elzáródások keletkezhetnek a beszűkült artériák belső falain tapadó vérrögökből.
Ha az elzáródás olyan artériában van, amely vért juttat az agyhoz vagy a szívhez, akkor ez stroke-ot vagy szívrohamot eredményezhet. A lábakat ellátó artériák elzáródása szövethalálhoz vagy gangrénához vezethet.
Az American Heart Association online közzétett statisztikái szerint a szív- és érrendszeri betegségek, például a szívinfarktus és agyvérzés voltak az elsődleges okai 840 678 halálesetnek 2016-ban az Egyesült Államokban.
A neutrofilek segítenek a plakkok instabillá válásában
Az érelmeszesedés másik jellemzője, hogy olyan jeleket vált ki, amelyek arra késztetik az immunrendszert, hogy a neutrofileket és más immunsejteket a véráramon keresztül a plakkokhoz küldje.
Amikor eljutnak a lepedék helyére, az immunsejtek megcsúsznak az artéria bélésének endothel szöveti sejtjei között. Ugyanakkor olyan vegyi anyagokat bocsátanak ki, amelyek jelzik az immunrendszernek, hogy még több immunsejtet küldjenek.
Ez létrehozhat egy ciklust, amely a kezdeti gyulladásos reakciót tartós vagy krónikus gyulladássá változtatja. Amint a gyulladás krónikussá válik, felveti annak kockázatát, hogy a lepedék megnő, felszakad és eltömődést okoz.
Az érelmeszesedés egérmodelljeivel a sejtek szintjén zajló események vizsgálatára a kutatók felfedezték, hogy a neutrofilek különösen destruktív szerepet játszhatnak a plakkok destabilizálásában.
"Az érfal mögött álló simaizomsejtekhez kötődnek és aktiválódnak" - magyarázza Söhnlein professzor.
Aktiválódásuk után a neutrofilek felszabadítják a „kromoszóma DNS-t és a hozzá kapcsolódó hisztonokat, amelyek nagy töltésűek és [mérgezőek a sejtekre]” folytatja, hozzátéve: „A szabad hisztonok elpusztítják a közeli sejteket - érelmeszesedés esetén simaizomsejteket”.
A hisztonok olyan fehérjék, amelyek segítenek a DNS szoros bepakolásában a kromoszómákba.
A peptid blokkolhatja a toxikus hisztonokat
A hisztonok elpusztítják a simaizomsejteket, mivel pórusokat képeznek a falukban. Ez lehetővé teszi, hogy az extracelluláris folyadékok a pórusokon keresztül a sejtekbe szivárogjanak, és ezáltal felrepedjenek.
Mivel a simaizomsejtek segítenek megtartani az artéria falában található plakkokat, pusztulásuk miatt a zsírlerakódások instabillá válnak, és nagyobb valószínűséggel szakadnak fel és törnek fel.
A tanulmány egy másik részében a csapat molekuláris modellezést használt egy olyan kis fehérjemolekula vagy peptid megtervezéséhez, amely blokkolhatta a szabad hisztonok toxikus hatását.
A szerzők azt javasolják, hogy a „hiszton-gátló peptid” megzavarhatja a hisztonokat azáltal, hogy hozzájuk kötődik, így nem képesek pórusokat létrehozni a sejtmembránokban.
Söhnlein professzor szerint a szintetikus peptid hasonló hatással lehet más, krónikus gyulladással járó állapotokra, például krónikus bélgyulladásra és ízületi gyulladásra.
Ő és társszerzői arra a következtetésre jutnak:
"Adataink azonosítják a krónikus érrendszeri megbetegedések középpontjában található sejthalál egy olyan formáját, amelyet a leukociták indítanak el és terápiás úton megcélozhatók."
