Az enzim blokkolása drámai módon megfordítja az Alzheimer-kórt egerekben
A legújabb kutatások azt mutatják, hogy a BACE1 nevű enzim megcélzása „teljesen megfordíthatja” az agyban a béta-amiloid plakk felhalmozódását, amely az Alzheimer-kór jellegzetessége. Egyelőre a megállapítások csak egerekre korlátozódnak, de reményt adnak arra, hogy az emberek egy nap ugyanabban a kezelésben részesülhetnek.
A vizsgálatot az ohiói Cleveland Clinic Lerner Kutatóintézet tudósai végezték.
A kutatókat Riqiang Yan, a Connecticuti Egyetem Farmingtoni Orvostudományi Karának Idegtudományi Tanszéke vezette.
Amint Yan és munkatársai cikkükben kifejtik, a kérdéses enzim segít a béta-amiloid peptid előállításában. Ennek a peptidnek a túlzott felhalmozódása végül az Alzheimer-kórral összefüggő agyi patológiákhoz vezet, amelyeket béta-amiloid plakkokként ismerünk.
A BACE1 ezt az amiloid prekurzor fehérje nevű fehérje „hasításával” vagy lebontásával teszi. De a BACE1 más fehérjéket is hasít, ezáltal szabályozva az agy fontos folyamatait. Ezért ennek gátlása mellékhatásként némi károsodást okozhat.
Valójában számos, a szerzők által hivatkozott tanulmány kimutatta, hogy a BACE1 gén kiütése egerekben az idegsejtek axonjának fejlődésében fellépő hibákhoz vezet, ami elégtelen mielinizációt - vagy az idegsejtek körül kialakuló védőburok kialakulását - és még depressziót is okoz .
Tehát az új tanulmányban a kutatók kíméletesebben és fokozatosabban akarták csökkenteni a BACE1-et abban a reményben, hogy ez kevesebb mellékhatással jobb eredményeket hoz. Genetikailag megtervezték az egereket, amelyek az öregedés során apránként elveszítik ezt az enzimet.
Ennek a laboratóriumi kísérletnek az eredményeit most közzétettük a Journal of Experimental Medicine.
Az Alzheimer-kór „teljesen megfordítható”
Az egerek teljesen normálisan fejlődtek felnőtt korukban. A tudósok ezt követően más rágcsálókkal szaporították őket, amelyeknek Alzheimer-kórhoz hasonló tünetei voltak, például amiloid plakk felhalmozódása az agyban.
A későbbi utódok is meglehetősen korán elkezdték lepedék felépítését az agyukban. De ahogy öregedtek és egyre többet veszítettek a BACE1 enzimből, plakkjaik fokozatosan eltűnni kezdtek.
Tény, hogy 10 hónapos korukra az egereknek nem voltak kimutatható béta-amiloid plakkok.
Nem ez volt az egyetlen jele annak az Alzheimer-kórnak, hogy az enzimvesztés segített visszafordulni: az egerek béta-amiloid peptidszintje is csökkent, és a mikroglia - az agysejtek, amelyek aktiválódásukkor korábban korreláltak az amiloid plakk sűrűségével - most inaktiválódtak.
Ezenkívül ezek a neuronális változások visszatükröződtek az egerek memóriájában és tanulási képességeiben, amelyek szintén javultak.
„Tudomásunk szerint ez az első megfigyelés az amiloid lerakódás ilyen drámai megfordulásáról az Alzheimer-kór egérmodelljeinek bármelyik tanulmányában […] Vizsgálatunk genetikai bizonyítékokat szolgáltat arra vonatkozóan, hogy az előre kialakított amiloid lerakódás teljes mértékben megfordítható a szekvenciális és fokozott törlés után. BACE1 a felnőttben. ”
Riqiang Yan
Hozzáteszi: "Adataink azt mutatják, hogy a BACE1 inhibitorok nemkívánatos toxicitás nélkül képesek kezelni az Alzheimer-kórban szenvedő betegeket."
A tanulmány azonban azt is megállapította, hogy a szinapszisok - vagyis az idegsejtek közötti kommunikációt megkönnyítő terek - működése csak részben állt helyre. Ez azt sugallta a kutatók számára, hogy szükség lehet némi BACE1-re a szinaptikus egészséghez.
"A jövőbeni tanulmányoknak" - mondja Yan - stratégiákat kell kidolgozniuk a BACE1 jelentős gátlásából eredő szinaptikus károsodások minimalizálására, hogy az Alzheimer-kórban szenvedők maximális és optimális hasznot érjenek el. "
