Az agy immunsejtjei védhetnek az OCD, a szorongás ellen
Az elmúlt évtizedben a tudósok felfedezték, hogy a mikroglia, egyfajta immunsejt, amely az agyban található, nem csak reagál a betegségre és a fertőzésre.
Most, egereken végzett új kutatások egy adott genetikai vonal mikrogliájának diszfunkcióját kapcsolták össze a szorongással és a rögeszmés-kényszeres rendellenességgel (OCD).
A közelmúlt Cella jelentések tanulmány azt is kimutatta, hogy a női nemi hormonok súlyosbíthatják azokat a szorongásos tüneteket, amelyek akkor jelentkeznek, amikor a mikroglia ezen alcsoportja nem működik megfelelően.
A felfedezés rávilágít a szorongás agybiológiájára és a vele kapcsolatos állapotokra, például az OCD-re, amelynek kiváltó okai továbbra sem tisztázottak.
"Több nő, mint férfi tapasztalja meggyengítő szorongását az élet egy pontján" - mondja Dimitri Traenkner, Ph.D. vezető kutató, a biológiai tudományok tudományos adjunktusa a Salt Lake City-i Utah Egyetemen.
"Ebben a tanulmányban" - fűzte hozzá Traenkner - "[a szorongást összekapcsolhattuk egyfajta mikroglia diszfunkciójával és a női nemi hormonokkal".
A Microglia számos funkcióval rendelkezik
Az 1920-as évek felfedezése óta a tudósok felértékelik azt a fontos szerepet, amelyet a mikroglia az agyban játszik sérülés, fertőzés és betegség után.
Megmutatták, hogy ezek a veleszületett immunsejtek szerepet játszanak az Alzheimer-kórtól és a sclerosis multiplextől az agyrákig terjedő állapotokban.
Újabban azonban rengeteg kutatás rávilágított arra, hogy a mikroglia funkcióinak széles repertoárja van.
Tanulmányok kimutatták például, hogy a mikroglia hozzájárul az agy fejlődésének számos aspektusához, beleértve az idegrostokat védő mielin hüvely létrehozását, valamint az agysejtek közötti kapcsolatok stimulálását és metszését.
Ezenkívül a tudósok kezdik felismerni, hogy a mikroglia hatása a viselkedésre is kiterjed.
„Legalább két különböző vonal”
Tanulmányában Traenkner és munkatársai olyan tanulmányokat idéznek, amelyek azt sugallják, hogy tartós stressz esetén a kóros mikroglia aktivitás depressziót vagy szorongást okozhat.
Azt is elmagyarázzák, hogy nem minden mikroglia azonos. Például saját kutatásukban „a közelmúltban bebizonyították, hogy a mikroglia legalább két különböző vonala létezik”, és hogy lehetséges őket különböző dolgokra programozni.
Ebben a korábbi munkában a csoport meghatározta a mikroglia egy meghatározott részhalmazát, amelynek prekurzorai expresszálják a Hoxb8 fehérjét az embrionális fejlődés során.
A Hoxb8 egy transzkripciós faktor, amely olyan fehérje, amely a gének be- és kikapcsolásával megváltoztathatja a sejtek viselkedését.
Úgy tűnik, hogy a felnőtt egér agyában a mikroglia körülbelül egyharmada a Hoxb8 prekurzorokból származik.
Más kutatók azt is kimutatták, hogy azok az egerek, amelyek nem rendelkeznek Hoxb8-mal, hajlamosak túlvőlegénykedni, hasonló viselkedéshez, mint az emberi rendellenesség trichotillomania, egyfajta OCD, amely az egyéneket kihúzza. Azt azonban nem állapították meg, hogy mely sejtek vesznek részt.
Hoxb8-line mikroglia
Amit Traenkner és munkatársai tettek az új tanulmányban, az volt, hogy az e magatartásért felelős sejteket mikrogliaként azonosították, amelyek a Hoxb8 származású prekurzorokból származtak.
Kísérleteik azt mutatták, hogy a Hoxb8-lineage microglia inaktiválása egerekben túlgondozást okozott, és hogy az aktív Hoxb8-line microglia képes megállítani a kényszeres viselkedést.
"A kutatók régóta gyanítják - jegyzi meg Traenkner -, hogy a mikroglia szerepet játszik az emberek szorongásában és neuropszichológiai rendellenességeiben, mert ez a sejttípus olyan anyagokat szabadíthat fel, amelyek károsíthatják az idegsejteket."
Tehát az a tény, hogy a mikroglia képes megvédeni a szorongástól, meglepte őket - teszi hozzá.
Kísérleteik során a kutatók azt is látták, hogy a női nemi hormonok hogyan ronthatják az OCD-t és a szorongást, amely a diszfunkcionális Hoxb8-vonalú mikroglia miatt következik be. A tünetek következetesen súlyosabbak voltak a nőstény egerekben, mint a hím egerekben.
Ezenkívül a nőstény egerek olyan szorongást mutattak, amely nem volt jelen a hímeknél. A csapat egy új, általuk kidolgozott és validált teszt során látta ennek bizonyítékát, amelynek során az állatok pupillái stresszhelyzetben jelentősen kitágultak.
Annak megerősítésére, hogy a női nemi hormonok okozzák az OCD és a szorongás tüneteit, a kutatók két női nemi hormon: az ösztrogén és a progeszteron szintjét változtatták az állatok szintjén.
Amikor a csapat manipulálta ezeket a hormonszinteket a nőstény egerekben, hogy hasonlítson a hímeknél jellemzően jelenlévő szintekre, az OCD és a szorongásos tünetek a nőstény egerekben olyanok voltak, mint a hímeknél.
Ezzel szemben, amikor a hímek hormonjai a nőknél jellemzően olyan szinten voltak, a hím egerekben az OCD és a szorongásos tünetek hasonlóak voltak a nőkéhez.
Új irány a gyógyszerkutatás számára
Traenkner azt javasolja, hogy ezek a megállapítások erősen igazolják egy olyan mechanizmus létezését, amely összeköti a biológiai nemet és a genetikai családtörténetet a szorongással kapcsolatos rendellenességek kialakulásának kockázatában.
A csapat nem állítja, hogy talált volna gyógyszert a szorongásra, de azt sugallja, hogy az eredmények új irányt mutatnak, amelyben új gyógyszereket kell keresni az állapot kezelésére.
Az Egyesült Államokban a felnőttek közel egyharmada szorongásos rendellenességet él át életének egy pontján - állítja a Nemzeti Mentális Egészségügyi Intézet (National Institute of Mental Health) becslései szerint, amely az egyik Nemzeti Egészségügyi Intézet (NIH).
A szorongás tünetei olyan súlyosak lehetnek, hogy megzavarják az emberek kapcsolatait és munkaképességüket, tanulásukat és napi tevékenységeik végzését.
„[Ez a tanulmány] új utat nyit a szorongás gondolkodására. Mivel van ilyen modellünk, van módunk új gyógyszerek tesztelésére, hogy segítsünk ezeknek az egereknek, és remélhetőleg valamikor ez segít az embereknek. "
Dimitri Traenkner, Ph.D.
