Rák: Az erősen személyre szabott terápia javíthatja az eredményeket
Egy új tanulmány megállapításai azt sugallják, hogy azok az emberek, akik a kezelésre rezisztens rák kezelésében nagyon személyre szabott kombinált terápiát kapnak, javíthatják a betegség kontrollját és a túlélési arányt.
Az utóbbi időben a precíziós orvoslás egyre hatékonyabb megközelítésként alkalmazható számos makacs állapot és betegség, köztük a rák számos formájának kezelésében.
Az ilyen típusú megközelítéssel a kutatók arra törekszenek, hogy jobban előre jelezzék, mely típusú kezelések felelnek meg a legjobban az egyénnek, a genetikai felépítésüktől, valamint a számukra releváns környezeti és életmódbeli tényezőktől függően.
Egy új tanulmány - amelynek eredményei megjelennek a folyóiratban Természetgyógyászat - most azt sugallja, hogy a precíziós gyógyszer további személyre szabása hasznos lehet olyan daganatok kezelésében, amelyek nem reagálnak az általánosan felírt terápiákra.
A kutatók, akik közül sokan a La Jolla-i San Diego-i Kaliforniai Egyetemről származnak, klinikai vizsgálatot végeztek annak tesztelésére, hogy a személyre szabott kombinált terápia pozitív hatással lehet-e a refrakter daganatokban szenvedőkre. Ezek olyan daganatok, amelyek nem reagáltak a korábbi kezelésre.
A legjobb kombinációs terápiás találat érdekében elemezték a résztvevők specifikus tumormutációit, és megpróbálták egyénileg megcélozni őket.
"Az egy módosítást célzó terápiákra adott válaszok aránya alacsony és nem tartós" - jegyzi meg az első szerző, Dr. Jason K. Sicklick. „A mi megközelítésünk túllépett egyetlen módosítás célzásán. Az onkológiai szakértők multispecializált csapatával együttműködve minden beteg számára személyre szabott kombinációs terápiát fogalmaztunk meg ”- magyarázza.
"Ezzel a megközelítéssel megnövekedett válaszarányt, valamint javult az általános túlélés és a progresszió nélküli túlélés azoknál a betegeknél, akik nagyon illeszkedtek a kezeléshez, szemben azokkal, akiknek nem volt párja vagy kevésbé volt megfelelő."
Dr. Jason K. Sicklick
A prospektív vizsgálat eredményei
Prospektív tanulmányukhoz - amelyet a profillal kapcsolatos bizonyítékok vizsgálatának neveztek az individualizált rákterápia meghatározására (I-PREDICT) - a kutatók metasztatikus rákos résztvevőket toboroztak. Mindegyikük korábban két onkológiai központ egyikében kapott kezelést: a Moores Cancer Center-ben La Jolla-ban (Kalifornia) vagy az Avera Cancer Institute-ban (Sioux Falls, SD).
Összességében a csapat 149 résztvevőt vett fel metasztatikus, refrakter rákban, és 73 résztvevőt (vagy 49 százalékot) sikerült kombinálni kombinált terápiával.
A kutatók nem tudták ellátni a beiratkozott résztvevők 66-át, vagy azért, mert a betegség gyorsan előrehaladt, vagy azért, mert nagyon előrehaladott stádiumban volt.
A jó kezelési egyezések megtalálása érdekében a kutatók daganat DNS-szekvenálást végeztek, hogy azonosítsák az egyes daganatok specifikus mutációit.
Ezután a nyomozók konzultáltak egy szakembercsoporttal, beleértve onkológusokat, farmakológusokat, rákbiológusokat, sebészeket és genetikusokat, akik segítettek nekik a legjobb kezelési kombinációk és mérkőzések meghatározásában.
Ahhoz, hogy az ember „kombinálható legyen” egy kombinációs terápiával, a kutatóknak az egyén daganatos mutációinak több mint 50 százalékát olyan gyógyszerekhez kellett igazítaniuk, amelyek mindegyiküket meg tudják oldani.
A nyomozók arról számoltak be, hogy a nagyon megfelelt résztvevők fele reagált az előírt terápiákra, míg azoknak csak 22 százaléka reagált a kezelésre, akiknek vagy nem voltak gyengébb vagy rosszabb minőségű mérkőzéseik.
"Ha az erősen előkezelt betegségben szenvedő betegek 50 százaléka reagál, ha erősen illeszkedik, akkor a személyre szabott precíziós gyógyszeres kombinációs megközelítések fontosságáról beszélünk" - mondja a tanulmány vezető szerzője, Dr. Razelle Kurzrock.
"A következő lépésünk annak meghatározása, hogy tovább növelhetjük-e az ellátás mértékét, ha ezt a stratégiát korábban a betegség során bevezetik" - teszi hozzá Dr. Kurzrock.
"Nincs két egyforma daganat"
Összesen 83 résztvevő kapott kezelést, onkológusok tanácsai és saját preferenciáik alapján tájékoztatták őket. Közülük 10 személytelen kezelést kapott, amelyek nem egyeztek a tumormutációikkal.
A személyre szabott kombinált terápiákhoz hozzáférő 73 egyén számos kezelést kapott, beleértve a géntermék-célzott gyógyszereket, a hormonterápiákat, az immunterápiákat és a kemoterápiákat.
„Az egyeztetett betegek aránya jóval magasabb volt, mint a legtöbb precíziós orvosi vizsgálatban, mert létrehoztunk egy csapatot, amely azonnali genomi eredmények áttekintését kezdeményezte, valamint olyan navigátorokat, akik segítettek a betegeknek és az orvosoknak hozzáférni a klinikai vizsgálatokhoz és az off-label [Food and Drug Administration ( FDA)] - jóváhagyott gyógyszerek ”- jegyzi meg a tanulmány egyik vezető szerzője, Dr. Shumei Kato.
Ennek ellenére sok aggodalom merül fel az új megközelítés megvalósíthatóságát illetően. Dr. Sicklick szerint „A személyre szabott multirezisztikus terápiákat nem használták standard kezelésként, mert aggodalmak merülnek fel a gyógyszerkombinációk alkalmazásának biztonságossága miatt, amelyeket korábban nem vizsgáltak együtt.”
A jelenlegi tanulmányban a kutatók addig figyelték a kezelés eredményeit, amíg a résztvevő rákja tovább nem fejlődött, amíg már nem tolerálta a terápiát, vagy el nem halt.
Ugyanakkor az első szerző azzal érvel, hogy fontos a rákterápia lehető legszemélyesebb megközelítése felé hajlani.
"Személyre szabott kombinációkra van szükség, mivel nincs két pontosan egyforma daganat, és így nem lesz két egyforma kezelés" - hangsúlyozza Dr. Sicklick.
"Megállapításaink azt mutatják, hogy ez a megközelítés kivitelezhető és biztonságos, ha a betegeket szorosan figyelik és csökkentett dózisokkal kezdik" - javasolja.
A kutatók mégis elismerik, hogy a jövőbeni klinikai vizsgálatoknak tovább kell tesztelniük ezt a módszert és meg kell erősíteniük életképességét.
Ezenkívül a vizsgálati csoport sok tagja elismerte, hogy kutatási alapokat kaptak különféle gyógyszerészeti és klinikai kutatócégektől, köztük a Novartis Pharmaceuticals-tól, a Blueprint Medicines-től, az Amgen-től és a Pfizer-től.
