A rák immunterápiája „biztonságosabb” lehet természetes gyilkos sejtekkel
A tudósok kifejlesztettek egy olyan immunterápiát, amely az őssejtekből tenyésztett immunsejteket használja a betegekből vett sejtek helyett a rákos sejtek felkutatására és megsemmisítésére.
A megközelítés a rákot elpusztító sejtek „polcon kívüli” készleteihez vezethet - állítják a Kaliforniai Egyetem (San Diego) és a minnesotasi Minnesotai Egyetem kutatói.
A folyóiratban most megjelent cikkben Sejt Őssejt, a szerzők leírják, hogy a sejtek fokozott „tumorellenes aktivitást” mutattak-e humán ráksejtekből beoltott petefészekrákos egerekben.
Az immunterápia egy kiméra antigén receptor (CAR) terápia néven ismert típus. Növeli az immunsejtek rákölő erejét azáltal, hogy átprogramozza őket a CAR fehérje expresszálására, amelyet úgy terveztek, hogy csak a rákos sejtekhez kötődjön.
A természetes gyilkos sejtek előnyei
Jellemzően a CAR immunterápia genetikailag megváltozott fehérvérsejteket használ, amelyek T-sejtként ismertek, és amelyeket a betegekből vett sejtekből növesztenek. Ezt a megközelítést CAR-T sejt immunterápiának hívják, és az utóbbi időben számos kutatás és finanszírozás középpontjában állt.
De az új megközelítés az ember által indukált pluripotens őssejtekből (iPSC) nyert természetes gyilkos (NK) sejteket alkalmazza a betegspecifikus T-sejtek helyett.
"NK-sejtek" - magyarázza Dan S. Kaufman, a tanulmány vezető szerzője, a San Diego-i Kaliforniai Egyetem orvosprofesszora - "jelentős előnyöket kínálnak, mivel nem kell őket egy adott beteghez illeszteni."
Mivel hozzáteszi: „egy adag iPSC-ből származó NK-sejt potenciálisan felhasználható több ezer beteg kezelésére”, ez megnyitja a „standardizált,„ polcon kívüli ”kezelések” lehetőségét más rákellenes gyógyszerekkel együtt történő alkalmazásra.
CAR-T sejt akadályok
A CAR-T sejt immunterápia nagy ígéretet mutatott, de a vizsgálatok pozitív eredményei nem mindig jártak klinikai sikerrel.
Noha az Egyesült Államokban egy terápiát hagytak jóvá egy típusú akut limfoblasztos leukémia kezelésében, nem világos, hogy a szilárd daganatok esetén milyen hamar elérhetőek lesznek a CAR-T terápiák.
Kaufman professzor és csapata számos akadályt ismertet. Először is az a tény, hogy a CAR-T-sejtterápiához a betegtől vett T-sejtekre van szükség, és csak az adott beteg számára működik.
Ez időigényes, mivel magában foglalja a sejtek kivonását, megtervezését, majd a laboratóriumi számuk kiterjesztését, mielőtt újra beadná őket a betegbe.
Ezenkívül nem minden olyan beteg képes helyzetbe hozni a sejteket, akik részesülhetnek a CAR-T sejtterápiában. Ezenkívül a rákjuk olyan gyorsan fejlődhet, hogy mire a mérnöki sejtek készen állnak, a lehetőségek ablaka bezárult.
Biztonsági aggályok
A CAR-T terápia biztonságosságával kapcsolatos aggályok is fokozódnak. Valójában Kaufman professzor megjegyzi, hogy néhány olyan „súlyos toxicitás vagy káros hatás” volt, amely szervi elégtelenséghez és halálhoz vezetett.
Kollégáival már végeztek néhány kutatást az NK-sejtekről, amelyek azt sugallták, hogy nem okoznak ugyanazokat a káros mellékhatásokat. Azt is megállapították, hogy „kevés káros hatást” produkáltak az új tanulmányban használt egérmodellekben.
A kutatók tesztelték a petefészekrák egérmodelljeiben a CAR expresszálására tervezett humán iPSC-kből származó NK-sejteket.
Ezeket az egérmodelleket úgy fejlesztették ki, hogy humán petefészekrák sejteket transzplantáltak elnyomott immunrendszerű egerekbe, így nem utasították el az emberi sejteket. A rákos sejtek ezután daganattá nőttek.
A csapat megállapította, hogy a CAR NK sejtek hasonló szintű tumorellenes aktivitást mutattak, mint a CAR-T sejtek, de "kevesebb toxicitással". És hatékonyabbak voltak, mint az NK sejtek, amelyek nem expresszálták a CAR-t.
Kaufman professzor azt javasolja, hogy a vérrák és más szilárd daganatok - például az agy, a vastagbél és az emlő - tesztje valószínűleg hasonló ígéretes eredményeket mutatna.
"Lehet, hogy az NK sejtek biztonságosabbak."
Prof. Dan S. Kaufman
