Milyen szerepet játszanak az agyi lipidek a Parkinson-kórban?
Új kutatás az agyi lipidekre vonatkozik, hogy azonosítsák a Parkinson-kór új terápiás célpontját.
A Parkinson-kór egy neurodegeneratív állapot, amely az Egyesült Államokban mintegy félmillió embert érint - áll a National Institute of Health szerint.
Ennek az állapotnak az egyik fő jellemzője az alfa-szinuklein, egyfajta fehérje, amely mérgező plakkokká formálódik az agyban.
Ez év elején egy tanulmány, amely a folyóiratban szerepelt Az öregedés neurobiológiája azt javasolta, hogy kapcsolat állhat fenn bizonyos agyi lipidek vagy zsírmolekulák szintje és a Parkinson-kór kialakulása között.
Most a Brigham és a Női Kórház és a Harvard Medical School szakemberei, akik mindkettő Bostonban van, MA, tovább vizsgálja az agyi lipidek és a neurodegeneráció kapcsolatát.
"Az emberek évek óta tudatában vannak valamilyen kapcsolatnak a Parkinson-kór és az agy lipidjei között" - mondja az új tanulmány vezető szerzője, Saranna Fanning, Ph.D., a Brigham és a Női Kórházból.
A mostani tanulmányban azonban a kutatók azt mutatják, hogy összefüggés van az agyban jelen lévő zsírsavak és az alfa-szinuklein képződése között.
"Ezzel az együttműködési erőfeszítéssel, kezdve a Lindquist laboratóriumban, valamint a Selkoe és Dettmer laboratóriumok élesztőmodelljeinél, amelyek patkány kérgi neuronokat és emberi kérgi neuronokat alkalmaznak, azonosítottunk egy utat és egy terápiás célpontot, amelyet még senki sem követett korábban" - mondja Fanning. .
A kutatók a folyóiratban megjelenő tanulmányban közlik eredményeiket Molecular Cell.
Új terápiás cél azonosítása
A kutatók lipidekkel és zsírsavakkal dolgoztak különféle modellekben, az élesztő kultúráktól kezdve az emberi sejtekig, hogy lássák, miként léphetnek kapcsolatba az alfa-szinukleinnel.
Fanning és munkatársai először elfogulatlan lipidomiás profilalkotást végeztek, amely folyamat magában foglalja a lipidek és a zsírsavváltozások értékelését az élesztőben, amelyet az alfa-szinuklein fehérje előállítására terveztek.
Ebben a szakaszban a kutatók azt találták, hogy az alfa-szinukleint expresszáló élesztő növekedést mutatott a semleges lipidek útjának egyik összetevőjében, nevezetesen az olajsavban, a zsírsavban.
A csapat képes volt megismételni ezt a megfigyelést mind a rágcsálók, mind az emberi idegsejtek modelljeiben, beleértve azokat a sejtvonalakat is, amelyeket a Parkinson-kórban szenvedőktől származtattak.
"Lenyűgöző volt látni, hogy a felesleges [alfa-szinuklein fehérje] milyen következetes hatást gyakorolt a semleges lipid útra a modell organizmusokon keresztül, az egyszerű sütőélesztőtől és a tenyésztett rágcsáló neuronoktól a PD betegekből származó sejtekig, amelyek az [alfa-szinuklein extra példányait hordozzák". ] a genomjukban.
Társszerző szerző, Ulf Dettmer
"Minden modellünk egyértelműen az olajsavra mutatott rá, mint az [alfa-szinuklein] toxicitás közvetítőjére" - teszi hozzá Dettmer.
Ezeket az eredményeket követve a kutatók a neurotoxicitás markereit is keresték azokban a modellekben, amelyekkel dolgoztak. Céljuk az volt, hogy megtalálják a toxikus elemek megcélzásának eszközeit, hogy ezáltal megakadályozzák a Parkinson-kór kialakulását.
A sztearoil-CoA-deszaturáznak (SCD) nevezett enzim kulcsszerepet játszik az olajsav előállításában, többek között a zsírsavak mellett. Ennek az enzimnek a blokkolása, a csapat úgy vélte, végső soron segíthet megvédeni a neurodegeneráció mechanizmusait.
A kutatók megjegyzik, hogy a kutatók sok SCD-gátlót ismernek és használnak, bár ezek még nem rendelkeznek klinikai felhasználásra a kutatólaboratóriumokon kívül.
Remélik, hogy ha a jövőbeni tanulmányok további bizonyítékokkal szolgálnak a zsírsavak támogatására, mint a Parkinson-kór terápiás célpontjára, akkor az ilyen inhibitorok végül a klinikai vizsgálatok középpontjába kerülhetnek.
„Az SCD azonosítása olyan enzimként, amely hozzájárul az a-szinuklein által közvetített lipidváltozásokhoz és a neurotoxicitáshoz, egyedülálló lehetőséget kínál a kis molekulájú terápiák számára az enzim gátlására a [Parkinson-kór] modelljeiben, és végső soron az emberi betegségeknél is. ”- jegyzi meg Dennis Selkoe, az idősebb szerző.
