A keresztkötéses sejtek javíthatják a rák kezelését
Svájci kutatók úttörő technikát fejlesztettek ki, amely mesterséges receptorokat használ a test daganatokra adott immunválaszának fokozására.
A rákkezelések folyamatosan fejlődnek; a kezelés egyik legfrissebb elmozdulása a természetes immunválasz fokozása körül forog.
Immunrendszerünk kiválóan képes megsemmisíteni és eltávolítani a sérült, hibás vagy régi sejteket, de rák esetén hajlamos egy kis segítségre.
Az immunterápiákat arra tervezték, hogy stimulálják a beteg immunrendszerét a benne lévő rák elleni küzdelemben. Bár a legújabb immunterápiák hatékonyak lehetnek, csak a szilárd daganattal rendelkező betegek kisebbségénél működnek.
A verseny célja ezen módszerek fejlesztése és a betegek szélesebb körének megfelelő működtetése. Ebben a lökésben részt vesz a svájci Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL) csoportja.
Dendritikus sejt vakcinák
Konkrétan a svájci csoport érdekelt az úgynevezett dendritikus sejt vakcinák fejlesztésében. A dendritikus sejtek - más néven antigént bemutató sejtek - az immunrendszer fontos részét képezik. Elfogják az idegen testek antigénjeit és átadják azokat a gyilkos T-sejteknek, amelyek aztán semlegesítik a fenyegetést.
A dendritikus sejt vakcinák létrehozásához a dendritikus sejteket eltávolítják a páciensből, és az erőszakkal táplált tumor antigéneket visszahelyezik a betegbe. Ily módon a gyilkos T-sejteket arra alapozzák, hogy elpusztítsák a tumorsejteket, amelyek általában az immunrendszer kikerülésének szakértői.
A dendritikus sejtek oltása már ígéretesnek bizonyult, de vannak korlátai. Az egyik fő hátrány, hogy a dendritikus sejtek „etetésére” használt tumorantigének laboratóriumban növesztett tumorokból származnak, nem a beteg sajátjai. Mivel mindegyik daganat különbözik, a vakcina nem pontosan egyezik meg, ezért a rezidens daganat csak részben aktiválhatja.
Új előrelépés
Az EPFL kutatói, Michele De Palma professzor vezetésével, valamilyen úton haladtak a probléma megoldása felé.
Kép hitel: C. Cianciaruso / M. De Palma / EPFL
Mesterséges receptorokat hoztak létre, amelyek extracelluláris vezikulát internalizáló receptorok (EVIR) néven ismertek.
A dendritikus sejteket kivonják a páciensből, és az EVIR-ket beillesztik beléjük.
Amikor a dendritikus sejtek visszakerülnek a páciens testébe, alapozásukkal felismerik az exoszómáknak nevezett kis vezikulumok típusait.
Az exoszómák apró csomagok, amelyek különböző molekulákat szállítanak a sejtek között; fontos számos folyamatban, mint például a koaguláció, a sejtjelzés és a hulladékkezelés, a daganatok nagy mennyiségben termelik őket. A rákos sejtekben úgy gondolják, hogy szerepet játszanak az áttétben, segítik a rákot a test távoli részeiben eljutni és boldogulni.
Az EVIR-ek csapdába ejtik a testen áthaladó exoszómákat, így a dendritikus sejtek a rezidens tumor pontos tervrajzát kapják. Ezután a dendritikus sejtek tájékoztathatják a gyilkos T-sejteket, és fokozhatják a beteg immunválaszát a rákra.
Képalkotó technikák alkalmazásával a csapat kimutatta, hogy az EVIR-ek fokozták a tumor antigének transzferjét az exoszómából a dendritikus sejt külső membránjába.
Eredményeiket a héten teszik közzé a folyóiratban Természeti módszerek.
„Ezt a jelenséget keresztkötésnek hívjuk, ami arra utal, hogy a dendritikus sejtek immunogén antigéneket szereznek a daganatból, és közvetlenül a saját felületükön jelenítik meg őket. Ez egy lenyűgöző és nem konvencionális út az antigén bemutatásához a T-sejtek felé, amely nem igényel komplex és sebességkorlátozó molekuláris kölcsönhatásokat a dendritikus sejtekben. "
Prof. Michele De Palma
A csapat reméli, hogy ez az új technológia végül javítani fogja az immunterápia sajátosságait és ölő erejét. Mario Leonardo Squadrito, a tanulmány első szerzője a következőket magyarázza:
„Az EVIR technológia képes egy természetes jelenséget - a daganatokból származó exoszómák felszabadulását - a beteg javára lehallgatni. A tumorellenes exoszómákat a tumorantigének szelektív nanohordozóiként használja ki, elérhetővé téve őket az immunrendszer számára a rák felismerése és elutasítása érdekében. "
Mielőtt ez az úttörő technológia alkalmazható lenne a betegeknél, további tanulmányokra lesz szükség. A szerzők ezt a vizsgálati sort folytatni tervezik a lauvanne-i CHUV Egyetemi Kórház tudósai mellett.
