A szőrtüszők a melanoma eredetének helyei lehetnek
Új kutatások szerint a melanoma nemcsak a bőrben kezdődhet, hanem a szőrtüszők belsejében is. Amikor rákossá válnak, a sejtek elhagyják a tüszőket, és a bőr legkülső rétegébe vagy az epidermiszbe költöznek.
A tudósok kimutatták ezt a hatást az emberi melanoma új egérmodelljében, és megerősítették emberi szövetmintákban.
Egy nemrégiben Nature Communications tanulmányi tanulmány szerint a csapat leírja a melanómát éretlen, pigmenttermelő sejtekben a szőrtüszőkben, majd az epidermiszbe költözve.
A melanoma agresszív bőrrák, amelyet előrehaladott stádiumában nagyon nehéz kezelni.
Emiatt, bár a bőrrák kialakulásának csak 1% -ában van invazív melanoma, a bőrrák okozta halálozások többségében ez a felelős.
A rák a melanocitákban kezdődik, amelyek a haj, a bőr és a szem színét adó pigmentet előállító sejtek. Ezt a pigmentet melaninnak hívják.
Az új tanulmány a melanocita őssejtekre összpontosít, amelyek olyan sejtek, amelyek még nem teljesen differenciálódtak végső érett állapotukba.
Új egérmodell
Az egerek törzse, amelyet a csapat genetikailag módosított a tanulmányhoz, jobb állatmodellek iránti igényt támaszt az emberi melanoma kezdetének és előrehaladásának kérdésére.
A betegség korábbi modelljeit alkalmazó kutatók fenntartották, hogy a napfénynek való kitettség a melanoma fő kockázati tényezője.
Az új egérmodellből azonban kiderül, hogy a szőrtüszők belsejében lévő sejtkörnyezet a melanocita őssejtekben is kiválthatja a rákot.
"Az egérmodellünk" - mondja az első tanulmány szerzője, Qi Sun, Ph.D., a New York-i Egyetem Orvostudományi Karának dermatológus és sejtbiológiai kutatója, "elsőként bizonyítja, hogy a follikuláris onkogén melanocita őssejtek képesek melanómákat létrehozni, amely hasznosnak ígérkezik a melanoma új diagnosztikájának és kezelésének azonosításában. ”
Az új modell használatával a csapat a melanoma három szakaszát mutatja be, amelyek a hajhagymákban jelentkeznek, majd belépnek a bőrbe.
Az első szakaszban a melanocita őssejtek genetikai változásokon mennek keresztül, amelyek rákossá teszik őket. A második szakasz tovább ösztönzi a rákot azáltal, hogy növekedési jeleknek teszi ki a rákos sejteket - ugyanazok a jelek, amelyek elősegítik a haj növekedését.
A harmadik szakaszban az újonnan rákos melanociták felfelé mozognak a szőrtüszőben, elhagyják azt, és bejutnak a környező epidermiszbe, hogy létrehozzák a daganatokat, amelyek aztán mélyebben terjednek.
A csapat úgy véli, hogy az eredmények jobb megértést nyújtanak a melanoma biológiájáról, és új ötletekhez vezethetnek a megállításának módjáról.
Az őssejtektől a daganatos utódokig
Egyetlen őssejtből az embrió több és többféle szervet és szövetet tartalmazó magzattá nő, amelyek több száz különféle sejttípust tartalmaznak. Mindez annak köszönhető, hogy az őssejtek képesek osztódni, szaporodni és differenciálódni specializált sejtek sokaságára.
Az őssejtek szintén módosíthatják a sejttípust. Noha ez a rugalmasság a fejlesztés során elõnyt jelent, felnõtt korban veszélyes lehet, amikor fennáll annak a kockázata, hogy segíthet a rák kialakulásában.
A tudósok úgy vélik, hogy ez a rugalmasság megnehezíti a melanoma eredetű őssejtjének megállapítását.
A származási őssejt ismerete megkönnyítheti a rák előrehaladásának nyomon követését, így a betegség kezelése kevésbé nehéz.
Mivel a melanociták olyan sejtek, amelyek a bőrt és a szemet, valamint a hajat színező pigmentet alkotják, a kutatóknak arra volt szükségük, hogy csak a szőrtüszőkben lévő melanocita őssejteket manipulálják.
Ezt úgy érték el, hogy genetikailag módosították az egerek egy fajtáját, amelyet c-Kit-CreER egérnek hívtak. Ezzel az egérmodellrel megváltoztathatják a szőrtüszők melanocita őssejtjeinek génjeit, anélkül, hogy befolyásolnák a test más részein található géneket.
Ezen túlmenően az új egérmodell génjeinek megváltoztatásával a kutatók a follikuláris melanocita őssejteket ragyogásra késztethetik és nyomon követhetik izzó leszármazott ráksejtjeiket, függetlenül attól, hogy hova kerültek.
Ez a funkció lehetővé tette a csapat számára, hogy nyomon kövesse a melanocita őssejtek teljes útját a szőrtüszőről az epidermiszig, majd a melanoma daganat kialakulásakor mélyebben a dermisbe - vagy a bőr belső rétegébe -.
A follikuláris jelek kiválthatják a melanomát
Egy másik kísérletsorozatban a kutatók azt tesztelték, mi történt, amikor egyesével elnémították a szőrtüsző sejtkörnyezeti jeleit.
Ezek azt mutatták, hogy még akkor is, ha a melanocita őssejtek rákos tulajdonságokat öltöttek, nem utaznak és nem osztódnak melanomákká, hacsak nem kapnak két különös jelet a környezetükből.
Ezeket a jeleket Wnt-nek és endotelinnek hívják, és általában elősegítik a pigmentsejtek szaporodását és a szőrtengely növekedését a tüszőkben.
"Bár eredményeink megerősítést igényelnek a további emberi vizsgálatok során, azzal érvelnek, hogy a melanoma a tüszőkből és a bőrrétegekből származó pigment őssejtekben is felmerülhet, így egyes melanomáknak több eredetű őssejtje van."
Qi Sun, Ph.D.
