Szklerózis multiplex: A kis molekula késleltetheti a megjelenést
A kis molekulával történő kezelés késleltetheti a sclerosis multiplex okozta károsodást az agyban és a központi idegrendszer más részeiben - állítják a tudósok.
Hamarosan megjelenhet az SM új kezelése.A sclerosis multiplex (MS) egy rokkant betegség, amely elpusztítja az idegrostokat védő mielinhüvelyt, ami a központi idegrendszerben (CNS) a jelátvitel elvesztését és az idegsejtek károsodását okozza.
Az illinoisi Chicagói Egyetem nemrégiben készült tanulmánya feltárta, hogy egy Sephin1 nevet viselő kis molekula hogyan késleltetheti a mielin károsodását az MS egérmodelljében.
A folyóirat Agy a közelmúltban közzétette az eredményekről szóló beszámolót.
A tanulmányból kiderül, hogy a Sephin1 úgy működik, hogy meghosszabbítja a beépített, integrált stresszreakciót (ISR), amely csökkenti a gyulladás okozta kárt a mielint termelő sejtek vagy oligodendrociták számára.
Az első tanulmány szerzője, Yanan Chen, a Neurológiai Tanszék posztdoktori tudósa szerint a Sephin1 úgy tűnik, hogy „terápiás potenciált kínál mérhető káros hatások nélkül”.
A központi idegrendszert károsító betegség
Az SM egy hosszú távú betegség, amely károsítja a központi idegrendszert, és amelynek tünetei személyenként változnak.
Az SM-ben kialakuló tünetek kiszámíthatatlanok és nagyrészt attól függenek, hogy hol jelentkezik a központi idegrendszer károsodása - amely magában foglalja az agyat, a gerincvelőt és a látóidegeket. A fellángolások jöhetnek és mehetnek, vagy a tünetek az idő múlásával súlyosbodhatnak.
Az SM-ben szenvedők általában zsibbadást, kimerültséget, zavart látást, koordinációs és egyensúlyzavarokat, beszédbeli nehézségeket tapasztalnak. Emellett küzdenek az emlékezéssel és a koncentrációval is.
Az SM tünetei vaksággá, bénulássá és még soká válhatnak.
Bár bármely életkorban bárki kialakulhat az SM, a leggyakrabban 20-50 év közötti sztrájkkal jár, és a nők háromszor fogékonyabbak a betegségre, mint a férfiak.
Az Országos Szklerózis multiplex Társaság szerint világszerte legalább 2,3 millió SM-es ember él. Az Egyesült Államokban a becslések szerint közel 1 millió ember élhet SM-ben.
A szakértők úgy vélik, hogy az SM egy autoimmun betegség, vagyis az immunrendszer ugyanúgy megtámadja az egészséges szöveteket, mint a betegségeket okozó baktériumokat, vírusokat és más fenyegetéseket.
Az SM autoimmun tulajdonságai
Az SM gyulladásos rohamai elpusztítják a mielint, amely a zsírfehérje szigetelő rétege, amely elfedi az idegrostokat. Az ezt követő károsodás megzavarja azokat az elektromos jeleket, amelyeket az idegsejtek a központi idegrendszer körül, valamint a központi idegrendszer és a test többi része között hordoznak.
A károsodás kiterjedhet az idegrostokra, az idegsejtekre és a mielint előállító oligodendrocitákra.
Az azonban rejtély, hogy mi váltja ki az immunrendszert ilyen módon. Egyes tanulmányok szerint génekről van szó, bár egyik sem bizonyította, hogy az emberek örökölhetik az SM-t. Mások kimutatták, hogy a környezeti tényezők, mint például a dohányzás és az alacsony D-vitamin szint, szintén növelhetik az SM kockázatát.
Az SM kezelésének célja a mielin és az oligodendrocyták gyulladásos rohamainak csökkentése. Mivel azonban ezek csillapítják az immunrendszert, nem veszélytelenek. Például sebezhetővé tehetik az agyat az „opportunista fertőzésekkel” szemben.
Tehát a friss kutatás mögött álló kutatók úgy döntöttek, hogy egy másik lehetőséget fedeznek fel: az immunrendszer csillapítása helyett miért ne segítenék az SM által érintett sejteket abban, hogy ellenálljanak a gyulladás által okozott károknak?
A csapat úgy döntött, hogy kivizsgálja az ISR-t, mivel ez egy veleszületett folyamat, amely megvédi a szöveti sejteket az immunrendszer gyulladásos támadásaitól.
A vizsgálatok kimutatták, hogy a magas vérnyomású guanabenz gyógyszer fokozhatja az ISR-t az oligodendrocytákban. A gyógyszer azonban mellékhatásokhoz is vezet, amelyek közé tartozik a fejfájás, gyengeség, szájszárazság és álmosság. Kómát is hozhat.
A Sephin1 késlelteti a klinikai tüneteket
A csapat ezt követően felfedezte, hogy a Sephin1, amely a guanabenz származéka, de mérhető mellékhatások nélkül, szintén fokozhatja az ISR-t az oligodendrocytákban.
A kis molekula elősegíti az ISR meghosszabbítását azáltal, hogy blokkolja azt az utat, amely leállítja.
A csapat tesztelte a Sephin1 hatékonyságát sejttenyészetekben és az MS egérmodelljét. Sejtkultúrákban azt tapasztalták, hogy a kis molekula meghosszabbította az ISR-t a stresszes oligodendrocytákban.
Az egérmodellben a Sephin1 kezelés „késleltette az SM klinikai tüneteit”.
A csapat a tünetek késését összekapcsolta az ISR megnyúlásával és az idegrostok és az oligodendrociták kisebb veszteségével. A kezelés az immunrendszer T-sejtjeinek csökkenését eredményezte a központi idegrendszerben is.
A kutatók továbbá észrevették, hogy az oligodendrociták megőrzésével és a mielin veszteségének csökkentésével a kezelés kevesebb „mielin-törmeléket” eredményezett. Ez viszont csökkentheti az immunrendszer válaszait.
Ezenkívül úgy tűnik, hogy a Sephin1 még ennél is nagyobb előnyöket kínálhat, ha a tudósok kombinálják azt a már létező MS béta interferon gyógyszerrel.
A szerzők megállapítják:
"Eredményeink együttesen azt sugallják, hogy az integrált stresszválasz fokozásán alapuló neuroprotektív kezelés valószínűleg jelentős terápiás értékkel bírna a sclerosis multiplexben szenvedő betegek számára."