Hogyan befolyásolhatja a szoptatási mechanizmus az emlőrákot
Új kutatások azt mutatják, hogy egy normális mechanizmus, amely elősegíti a mell alkalmazkodását a szoptatáshoz, hogyan vezethet premalignus emlősejtek felhalmozódásához.
A szoptatás és az emlőrák közötti kapcsolat számos tanulmány tárgyát képezte. Az Országos Rákkutató Intézet néhány kutatást idéz, amelyek arra utalnak, hogy közvetlenül a terhesség és a szülés után nagyobb a nők kockázata az emlőrák kialakulásában.
Ez a kockázat azonban átmeneti, és összességében a tudósok úgy vélik, hogy a szoptatás csökkenti az emlőrák kialakulásának valószínűségét. Az emlőrákban szenvedő nőknek csak 3 százaléka fejleszti az állapotot, amikor szoptat.
Az új kutatások segítenek megvilágítani a szoptatás és az emlőrák közötti kapcsolatot, mivel a tudósok feltárják, hogy az emlőrákos sejtek miként képesek „elrabolni” egy molekuláris mechanizmust, amely a szoptatási folyamat természetes része, és segíteni a túlélésben.
Anni Wärri, a washingtoni Georgetown University Medical Center adjunktusa vezette az új tanulmányt, amely a folyóiratban jelent meg Sejthalál-felfedezés.
Az autofágia szerepe a szoptatásban
Wärri és munkatársai az egerek autofágia folyamatának tanulmányozására vállalkoztak. Az autofágia „önmegsemmisítő folyamat”, amely fontos „háztartásbeli” szerepeket tölt be. Segít eltávolítani többek között a diszfunkcionális fehérjéket és a sejt hulladékot.
Az autofágia folyamatát nagyrészt a túlélés mechanizmusának tekintik; néhány tanulmány azt javasolta, hogy megakadályozza a daganatok kialakulását.
Az autofágia szerepe mind az emlőmirigyek normál fiziológiájában, mind az emlőrákban továbbra is tisztázatlan maradt - magyarázza Robert Clarke vezető szerző, a Georgetown Lombardi mellrák program társigazgatója és a Georgetown University Medical Center dékánja. .
„Nem volt ismert, hogyan szabályozták ezt a kritikus átmenetet a duktális sejtek túlélése vagy a halál között. Korábbi tanulmányok egy másik útra összpontosítottak - az apoptózisra, a sejtpusztulás más formájára ”- mondja Clarke.
Az új tanulmányban a kutatók kimutatták, hogy az autofágia segít ellenőrizni, hogy a szoptatás alatt tejet adó sejtek életben maradnak-e vagy meghalnak-e a szoptatás befejeztével.
"A tanulmány első alkalommal azonosítja a molekuláris kapcsolót - a kibontakozott fehérjeválasz (UPR), amely aktiválja az autofágia -, amely irányítja a tejtermelő emlősejtek sorsát" - magyarázza Wärri.
"Megmutatjuk, hogy az apoptózis útja elkülönül az UPR / autofágia kapcsolótól, bár a folyamatok egyértelműen működnek együtt" - teszi hozzá Clarke.
Reverzibilis autofágia és emlőrák
Wärri és csapata a mell átalakításának kétlépcsős folyamatát vizsgálta, amely a szoptatás után következik be. Ezt a folyamatot involúciónak nevezzük.
Mint a kutatók elmagyarázzák, a mell átalakításának két szakasza a szoptatás és az elválasztás során következik be. Az előbbi szakaszban az emlősejtek bekapcsolják túlélési funkciójukat annak érdekében, hogy fenntartsák a laktációt a tejcsatornákon keresztül, amikor az anya rövid szüneteket tart a szoptatással. Ezt a fázist reverzibilis involúciónak nevezzük.
Ezzel szemben a második, elválasztást követő szakaszban az emlősejtek bekapcsolják a „halálkapcsolót”. Ez visszahozza az emlőmirigyeket normális, nem tejelő állapotukba. Ezt a stádiumot visszafordíthatatlan involúciónak nevezzük.
E változások tanulmányozásához a kutatók az autofágia hiányának genetikai egérmodelljét használták. A kutatók két különböző gyógyszert is alkalmaztak az autofágia folyamatának gátlására vagy stimulálására.
Wärri és munkatársai azt találták, hogy amikor az egér kölykök abbahagyják a szoptatást, a tejfehérje felhalmozódása a tejcsatornákban kiváltja az UPR-t. Ez viszont bekapcsolja az autofágia túlélési módját. Amikor az egér kölyke folytatja a szoptatást, és a laktáció megkezdődik, az UPR és az autofágia visszahív a normális szintre.
Az elválasztás során bekövetkező tejfehérjék felhalmozódása azonban kiváltja a sejtes stresszt, amely viszont bekapcsolja a halál előtti kapcsolót az autofágia során.
Mint a vezető szerző kifejti, a reverzibilis autofágia stádiumában a túlélést támogató jelzés lehet az, amely elősegíti a rákot megelőző sejtek túlélését, mivel a kóros emlősejtek felhalmozódása rákhoz vezethet.
"Érthető, hogy abnormális sejtek alakulhatnak ki az emlőszövetben, mert az emlőmirigy számos változáson megy keresztül egy élet alatt" - mondja Wärri. "Ez az állandó fluxusállapot hozzájárulhat néhány rendellenes sejt felhalmozódásához" - teszi hozzá.
Az emlőrák kezelése malária gyógyszerrel
Végül a kutatók azt is megállapították, hogy a klorokinnal kezelt malária-gyógyszer megállíthatja az autofágia működését az involzió során, ami arra készteti a mellet, hogy visszatérjen normális állapotába. Ezek az eredmények - magyarázva a kutatókat - alátámasztják a klorokin szerepét a ductalis carcinoma in situ kezelésében.
"Ezek az első preklinikai in vivo adatok egy olyan klinikai vizsgálat alátámasztására, amely autofágia gátlót tesztelt az intraduktális emlő rosszindulatú daganatának invazív emlőrákká történő progressziójának megelőzésére" - írják a szerzők.
A szerzők azonban egyértelműen kiemelik, hogy a megállapítások nem azt jelentik, hogy a szoptatás növeli az emlőrák kockázatát.
„A szoptatás egyértelműen a mellrák kockázatának csökkenésével járt. Ennek oka lehet, hogy miután a szoptatás befejeződött, a halálpárti programozás veszi át az irányt, ami elpusztíthatja a kóros sejteket ”- magyarázza a tanulmány vezető szerzője.
"A mell átalakításának és az emlőrák közötti kapcsolat óriási rejtvény, és egy fontos új darabbal kell kiegészítenünk a kialakuló képet."
Anni Wärri
