Hogyan okozhatják az ősi vírusok az SM-t és más neurológiai betegségeket?
Az ősi vírusok nyomokat hagytak a DNS-ben. A kutatók úgy vélik, hogy ezek hozzájárulnak a neurológiai állapotokhoz. Megnyithatja-e az utat a jövőbeni kezelések számára a vírusos utasaink gátlása?
Az átültethető elemek, amelyeket a tudósok transzpozonoknak vagy ugró géneknek is neveznek, olyan DNS-szakaszok, amelyek képesek genomunkban mozogni.
A tudósok egyfajta transzpozont - az emberi endogén retrovírusokat (HERV) - visszavezethetnek az ősi retrovírusokhoz, amelyek millió évvel ezelőtt beillesztették magukat az emberi genomba. A HERV-ek teszik ki DNS-ünk körülbelül 8% -át.
Egyes HERV-ek kulcsfontosságú funkciókat töltenek be olyan folyamatok során, mint az embrionális fejlődés. De a legtöbb HERV szunnyad, a DNS-módosítások elhallgattatják őket.
Mégis, egy nemrégiben készült cikkben Határok a genetikában, a németországi düsseldorfi Heinrich Heine Egyetem kutatói részletezik, hogy egyes HERV-ek miként aktiválódhatnak újra és pusztíthatnak agyunkat és központi idegrendszerünket.
HERV-ek neurológiai betegségekben
Még 1989-ben Hervé Perron, az akkori franciaországi Grenoble Egyetemen állapította meg elsőként a sclerosis multiplexben (SM) szenvedő személy cerebrospinalis folyadékából (CSF) izolált sejttenyészetekben a vírusrészecskék jelenlétét. Később rájött, hogy ezek a HERV-W nevű transzpozonból származnak.
Ennek a szunnyadó HERV-nek az aktiválása immunreakciót eredményez. A HERV-W burok (RH) RNS és fehérje növekvő mértékben van jelen az SM-ben szenvedő betegek szérumában és CFS-ében, de csak ritkán azoknál, akiknek nincs állapotuk.
"Ezt a HERV-reaktivációt az SM autoimmun rohamaival összekapcsolva kiderült, hogy a HERV-fehérjék immunválaszt válthatnak ki a mielinnel szemben, ami egérmodellekben kiváltja az MS-szerű betegséget" - magyarázza Patrick Kuery, a neurodegeneráció professzora és a vezető áttekintő szerző.
Számos kiváltó tényező aktiválhatja a HERV-eket. Az egyik a gyakori vírusokkal való fertőzés, például a fertőző mononukleózist okozó Epstein-Barr vírus és a herpeszvírus család többi tagja.
A kutatás azt is sugallja, hogy az immunrendszer mediátorai és a környezeti tényezők, például az étrend és a gyógyszerek, visszakapcsolhatják a HERV-eket, bár ezen a ponton korlátozott bizonyíték áll rendelkezésre.
Az SM nem az egyetlen neurológiai betegség, ahol a tudósok feltételezik a HERV érintettségét. Számos tanulmány a HERV-K reaktivációját vonta maga után az amiotróf laterális szklerózisban (ALS), a motoros idegsejtek egyik formájában.
Ami a skizofréniát illeti, az eset kevésbé egyértelmű.
"A HERV fehérjékről beszámoltak arról, hogy fokozzák a skizofrénia kapcsolt gének expresszióját a tenyésztett emberi agysejtekben" - magyarázza Kuery. "A skizofrénia [betegek] vizsgálata azonban következetlen változásokat mutat a HERV expressziójában a vérben, a CSF-ben és a postmortem agyszövetben az egészséges kontrollokhoz képest."
Javíthatja-e a HERV deaktiválását az SM-ben?
Az SM-ben az immunrendszer megtámadja a mielint, azt a védőréteget, amely a központi idegrendszer számos idegsejtjét bevonja.
Ennek a mielinkárosodásnak a helyreállítása a központi idegrendszer sejtjeinek remyelinizációjának lehetővé tételével hatékony stratégiának bizonyulhat az SM kezelésében.
A HERV-W azonosítása óta SM-es betegeknél Perron társalapító volt a GeNeuro gyógyszergyárban, és kifejlesztett egy GNbAC1 nevű monoklonális antitestet, amely a HERV-W ENV fehérjét célozza meg. A tudósok jelenleg klinikai vizsgálatok során tesztelik az antitestet.
Egy nemrégiben megjelent cikkben Az Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleményei, Kuery, Perron és munkatársai mélyebben belemélyedtek a mechanizmusba, amely a HERV-W-t összekapcsolja az MS-vel.
A csapat olyan sejteket talált, amelyek a HERV-W ENV fehérjét tartalmazták, az SM betegek agyszövetében az idegsejtek közelében, különösen azokon a területeken, amelyek krónikus és akut SM elváltozásokat tartalmaztak.
Dr. Tobias Derfuss, a svájci Bázeli Egyetem klinikai neuroimmunológiai professzora az egyik klinikai vizsgálat egyik fő kutatója volt, amely a GNbAC1 MS-ben történő alkalmazását vizsgálta, és az irányító bizottság tagja egy további vizsgálatnak.
Írás Neurológiai rendellenességek terápiás előrelépései, Dr. Derfuss megjegyzi: "A GNbAC1 ezen kezelési megközelítése és a HERV-hez társult patofiziológia koncepciója továbbra is ellentmondásos."
Kifejti, hogy a GNbAC1 MS kezelésére irányuló klinikai vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy az antitest nem akadályozza az immunrendszert a mielin megtámadásában, vagyis nem akadályozza meg az SM-t.
Az antitest viszont elindíthatja a remielinizációt.
„A farmakodinamikai és képalkotó adatok nem tárják fel a GNbAC1 immunmoduláló hatásait. A GNbAC1-gyel végzett IIb fázisú vizsgálat során végzett MRI-változások kompatibilisek a remyelinizációval. "
Dr. Tobias Derfuss
Az SM összetett betegség, és a tudósok nem értik teljesen a HERV-ek biológiáját. A HERV-t módosító terápia ígéretes kezelésnek bizonyulhat az SM-ben szenvedő emberek számára, de ennek valódi lehetőségei még várat magára.
