Hogyan tehetik a szájüregi baktériumok agresszívebbé a vastagbélrákot?
A tudósok azonosítottak egy molekuláris mechanizmust, amelyen keresztül egy orális baktérium felgyorsítja a vastagbélrák növekedését.
A vizsgálatok kimutatták, hogy a vastagbélrák kialakulásának körülbelül egyharmadában van baktérium is, amelynek neve van Fusobacterium nucleatum. Daganataik is agresszívabbak, de a legutóbbi tanulmányig nem volt világos.
A folyóiratban megjelenő cikk EMBO jelentések feltárja, hogy a mikroorganizmus hogyan segíti elő a rákos sejtek növekedését, a nem rákos sejteké azonban nem.
Az eredmények segítenek tisztázni, hogy egyes vastagbélrákok miért fejlődnek sokkal gyorsabban, mint mások - állítják a New York-i Columbia Egyetemről érkező kutatók.
A csapat egy olyan fehérjét is azonosított, amely az agresszívebb rákos megbetegedések tesztjének alapját képezheti, és új kolorektális és más rákos kezelésekhez vezethet.
A vastagbélrák és kialakulása
Az American Cancer Society adatai szerint az Egyesült Államokban 22 férfiból és 24 nőből körülbelül 1 részesül a vastagbélrák diagnózisában.
2016 elején körülbelül 1,5 millió olyan ember élt az Egyesült Államokban, akiknek kórtörténetében vastagbélrák volt, akik közül néhány nem volt rákmentes.
A vastagbélrák a vastagbél vagy a végbél rendellenes sejtjeinek kontrollálatlan növekedéséből és túléléséből alakul ki, amelyek az emésztőrendszer vagy a gyomor-bél traktus utolsó szakaszai.
A vastagbél felszívja a vizet és a tápanyagokat abból, ami az ételből megmaradt, miután átjutott a gyomorban és a vékonybélben. Ezután a fennmaradó hulladékot átadja a végbélnek, amely készen áll a végbélnyíláson keresztüli kiutasításra.
A vastagbélrák leggyakoribb rákmegelőző stádiuma egy polip, amely a vastagbelet és a végbelet szegélyező szövetben fejlődik ki. A polipok nagyon lassan növekednek, néha 20 évbe telik.
A legtöbb polip olyan sejtekből fejlődik ki, amelyek a vastagbélben és a végbélben kenő nyálkát termelő mirigyeket alkotnak. Emiatt adenomatózus polipok vagy adenómák néven szerepelnek.
Az adenomák nagyon gyakoriak, és az emberek körülbelül 33-50 százaléka legalább egyet fog kialakítani. Bár mindannyian rákká válhatnak, kevesebb, mint 10 százaléka válik invazívvá.
Az orális baktériumnak szerepe van a vastagbélrákban
A tudósok egy ideje tudják, hogy a vastagbélrákban rákos adenómákhoz vezető rendellenes sejtek az idő múlásával felépülő genetikai mutációk miatt keletkeznek.
Újabban azonban egyre inkább ezt figyelték meg F. nucleatum, amely gyakran előfordul a fogszuvasodásban, szintén jelentős szerepet játszik.
"A mutációk" - mondja Yiping W. Han, a tanulmány vezető szerzője, aki a Fogorvosi Főiskola mikrobiológiai tudományának professzora - "csak a történet része."
"Más tényezők, köztük a mikrobák is szerepet játszhatnak" - teszi hozzá.
Az előző munkában Han professzor és csapata megállapította F. nucleatum előállítja a FadA adhezin molekulát, amely molekuláris események sorozatát indítja el a vastagbélsejtekben, amelyeket a tudósok számos rákhoz kapcsoltak.
Ez a munka azt is feltárta, hogy a fehérje csak a rákos vastagbélsejtekben gyakorolja ezt a hatást - az egészséges vastagbélsejtekben nem váltja ki ezeket az eseményeket.
Miért hat a baktérium csak a rákos sejtekre
Han professzor szerint a legújabb tanulmány célja az volt, hogy „megtudja, miért F. nucleatum csak úgy tűnt, hogy kölcsönhatásba lépnek a rákos sejtekkel.
A kutatók azzal kezdték az új munkát, hogy nem rákos vastagbélsejteket vizsgáltak kultúrában. Látták, hogy ezek nem hozzák létre az Annexin A1 fehérjét, amely elősegíti a rákos sejtek növekedését.
Sejtkultúrákban és egerekben végzett további vizsgálatok azt mutatták, hogy a fehérje blokkolása leállt F. nucleatum nem tudnak kötődni a rákos sejtekhez, ami megakadályozta őket olyan gyors növekedésben.
Egy másik vizsgálatsorozat arra is rávilágított, hogy a mikroba arra ösztönzi a rákos sejteket, hogy több Annexin A1-t termeljenek, ami viszont többet vonz F. nucleatum.
"Olyan pozitív visszacsatolási hurkot azonosítottunk, amely rontja a rák progresszióját" - magyarázza Han professzor. A rákos sejtek az Annexin A1-t alkotják, amely aztán vonzza F. nucleatum, amelynek hatása arra ösztönzi őket, hogy több fehérjét termeljenek.
„Javasoljuk egy kétütemű modellt, ahol a genetikai mutációk az első találat. A F. nucleatum második találatként szolgál, felgyorsítva a rák jelátviteli útját és felgyorsítva a tumor növekedését. "
Prof. Yiping W. Han
A kutatócsoport országos adatbázisban végzett keresése 466 emberről hozott nyilvántartást, elsődleges vastagbélrákuk molekuláris részleteivel. A kutatók azt találták, hogy azok, akiknek magasabb volt az Annexin A1 szintje, rosszabbul teljesítettek, függetlenül attól, hogy milyen neműek, életkoruk vagy rákos fokozatuk és stádiumuk volt.
A csapat meg kívánja vizsgálni, hogyan lehet az Annexin A1-t használni markerként az agresszív vastagbélrák azonosítására. Lehetséges lehet a kolorektális és más rákos megbetegedések új kezelése is, amelyek a fehérjét célozzák.
