Meg lehet fordítani a "kemo agyat"?
A kemoterápia évekig befolyásolhatja az ember agyát, miután véget ért. Hogyan változtatja meg valójában az agyat, és tehetnek-e valamit a tudósok ezen hatások visszafordítása érdekében?
Sok kemoterápián átesett ember észreveszi a kognitív károsodást és a viselkedésbeli változásokat. Ez magában foglalhatja a mozgás nehézségeit.
Vannak, akik ezt a hatást „kemoagynak” nevezik.
Hónapokig vagy évekig tarthat, befolyásolva az emberek életminőségét a rákkezelést követően.
A kaliforniai Stanford Egyetem Orvostudományi Karának kutatói nemrégiben végeztek egy tanulmányt annak kiderítésére, hogy a kemoterápiás szerek pontosan hogyan és miért befolyásolják az agyat, és hogy megtudják, van-e valamilyen módja ennek a hatásnak a blokkolására vagy visszafordítására.
Az eredmények - amelyek megjelennek a folyóiratban Sejt - jelzik, hogy a metotrexát, egy általános kemoterápiás gyógyszer, befolyásolja az agy fehéranyagában jelen lévő három fontos sejttípus normális működését.
Chemo agy hatása
A tudósok arról is beszámolnak, hogy egy jelenleg más célra klinikai vizsgálatokon átesett gyógyszer egérmodellben kezelheti ezeket a káros hatásokat.
"Csodálatos, hogy [a kemoterápián átesett emberek] életben vannak, de életminőségük valóban szenved" - állítja Erin Gibson vezető tanulmány szerzője. "Ha bármit megtehetünk ennek javítása érdekében, hatalmas népesség élhet, amely hasznot húzhat" - jegyzi meg a nő.
"Kognitív diszfunkció a rákterápia után" - magyarázza Dr. Michelle Monje vezető tanulmány szerzője - "egy valódi és elismert szindróma."
"A meglévő tüneti terápiákon kívül - amelyekről sok beteg nem tud - most a potenciális beavatkozásokkal foglalkozunk a rákos gyógyszerek által kiváltott rendellenességek normalizálásának elősegítése érdekében."
Dr. Michelle Monje
"Valódi remény van arra, hogy beavatkozhatunk, regenerációt indukálhatunk és megelőzhetjük az agy károsodását" - teszi hozzá.
Pontosabban, a kemo agy általában súlyosan érinti a rákkezelésen átesett gyermekeket. Dr. Monje és csapata úgy véli, hogy a probléma megoldásának megtalálása valóban javíthatja e gyermekek életét.
A kemoterápia, amely megbontja az agysejteket
A legutóbbi tanulmányban a kutatók három fontos sejttípusra összpontosítottak, amelyek jelen vannak az agy fehérállományában. Ezek:
- Oligodendrocyták. Ezek előidézik és megvédik a mielint, amely az axonokat szigetelő anyag. Az axonok azok a rostok, amelyeken keresztül az idegsejtek kommunikálnak egymással.
- Asztrociták. Ezek segítenek megőrizni az idegsejtek jól öntözését, és egészséges környezetet biztosítanak ezeknek a sejteknek, lehetővé téve számukra a megfelelő kommunikációt.
- Microglia. Ezek olyan speciális immunsejtek, amelyek rendszerint elpusztítják az agy káros káros hatásait.
Amikor a tudósok összehasonlították a frontális lebeny agyszövetét a gyermek utáni halálozás után, akik kemoterápiában részesültek, olyan gyermekektől származó szövetekkel, akik még nem, azt látták, hogy az előbbiek lényegesen kevesebb oligodendrocita sejtvonalat mutatnak be.
Annak megértése érdekében, hogy az oligodendrocyták miért nem járnak jól a kemoterápiával kitett agyban, a kutatók fiatal egérmodellekhez fordultak, amelyeket metotrexáttal injektáltak.
Céljuk az emberi rák kezelésében alkalmazott dózis és gyakorlat megismétlése volt, ezért az egereknek heti három adagot adtak a gyógyszerből.
Négy hét elteltével a metotrexátot kapott egerek károsodást szenvedtek oligodendrocita prekurzor sejtjeikben, amelyek azok a friss sejtek, amelyek általában a már nem működő oligodendrocyták helyettesítésére fejlődnek ki.
A metotrexátnak való kitettséget követően több prekurzor sejt kezdte megkezdeni az érési folyamatot, de fejletlen állapotban maradtak, és nem tudták elérni az érettséget. Ez még 6 hónappal az egerek kemoterápiás gyógyszerrel történő kezelése után is így volt.
Ez befolyásolta a mielin vastagságát is, és az egerek még ugyanazokkal a viselkedési problémákkal is szembesültek, mint a kemoterápián átesett emberek. Ide tartoznak a motoros károsodások, a szorongás, valamint a figyelem és a memória problémái.
Ezen hatások egy része a metotrexát-kezelést követően 6 hónapig is fennmaradt.
Az „intercelluláris áthallás” jelentősége
Amikor megpróbálták oligodendrocita prekurzor sejteket injektálni egészséges egerek agyából a kísérleti egerek agyába, a kutatók észrevették, hogy ezek a sejtek is nagyobb sebességgel kezdték meg az érési folyamatot, de nem ragadtak el ennek a folyamatnak a közepén.
Ez a csapat szerint azt jelentette, hogy a kezelés után problémák voltak a sejtek környezetében, ami megakadályozta őket abban, hogy befejezzék normális folyamatukat.
A kutatók ezután a mikroglia tanulmányozásához fordultak, és megállapították, hogy ezek a kemoterápiás kezelést követően legalább 6 hónapig rendellenesen aktívak voltak, ezáltal zavarva az asztrociták normális működését és megzavarva az idegsejtek egészséges táplálkozását.
Amikor azonban a kutatók a kísérleti egereknek olyan gyógyszert adtak, amelynek hatása a mikroglia szelektív kimerülése volt, ez lehetővé tette az oligodendrocita prekurzor sejtek számára, hogy folytassák normális érési folyamatukat; megállította az asztrocita megszakadását és megújította a normális mielinvastagságot.
Ez a megközelítés számos kognitív károsodási tünetet megfordított az egerekben, amelyek az új gyógyszert kapták.
"Ennek a betegségnek a biológiája valóban aláhúzza, hogy mennyire fontos a sejtek közötti áthallás" - mondja Dr. Monje, hozzátéve: "Ez a patofiziológia minden nagyobb idegi sejttípust érint."
„Ha megértjük azokat a celluláris és molekuláris mechanizmusokat, amelyek hozzájárulnak a kognitív diszfunkcióhoz a rákterápia után, ez segít a hatékony kezelés stratégiáinak kidolgozásában. Izgalmas pillanat ”- fejezi be a nő.
