A „hatékonyabb” Alzheimer-terápia úton van
Az Alzheimer-kórban szenvedő egyéneket egyre inkább érinti a memóriavesztés, a dezorientáció és a döntéshozatal zavara. Jelenleg nincsenek gyógymódok erre az állapotra, de a kutatók lépéseket tesznek annak egyes fiziológiai forrásainak kezelésére az agyban.
Az Alzheimer-kórra jellemző az amiloid plakkok képződése az agyban, amelyek megzavarják az agysejtek közötti normális kommunikációs áramlást. Ezek a plakkok béta-amiloid aminosavakból készülnek, amelyek összetapadnak.
Az elmúlt években különféle intézmények kutatói azon antitestek kifejlesztésén fáradoztak - egyfajta fehérje, amelyet az immunrendszer az immunválasz részeként hasznosít - képesek beavatkozni a béta-amiloidba és megakadályozni a plakkok kialakulását az agyban.
De a hatékony antitestek keresése, bár ígéretes, akadályokkal és hátrányokkal teli. Ezért a közelmúltban a bostoni Brigham és a Női Kórház kutatócsoportja nemrégiben végzett egy sor kísérletet a béta-amiloid célzásának jobb módjának meghatározására.
Remélték, hogy ez egy hatékonyabb antitest kifejlesztéséhez vezet, amelyet az Alzheimer-kórban alkalmaznak.
Dominic Walsh vezető nyomozó és csapata egy új technikával állt elő a béta-amiloid összegyűjtésére és a laboratóriumban történő elkészítésére.
Béta-amiloid: Mely formák mérgezőek?
"Jelenleg sokféle erőfeszítés folyik az Alzheimer-kór kezelésének megtalálására, és az anti- [béta-amiloid] antitestek jelenleg a legelterjedtebbek" - mondja Walsh.
"De a kérdés továbbra is fennáll: melyek a [béta-amiloid] legfontosabb formái, amelyeket meg kell célozni?"
"Vizsgálatunk érdekes válaszokra mutat" - teszi hozzá a vezető kutató, és ezekről a válaszokról most egy, a folyóiratban megjelent, nyílt hozzáférésű cikkben számolunk be. Nature Communications.
Mint a kutatók kifejtik, a béta-amiloid sokféle formában megtalálható. A spektrum egyik végén található a monomer (egyfajta molekula), amely nem feltétlenül mérgező.
A másik végén ott van a béta-amiloid plakk, amelyben a molekulák összekuszálódnak. A béta-amiloid plakkok elég nagyok ahhoz, hogy hagyományos mikroszkóppal megfigyelhetők legyenek, és részt vesznek az Alzheimer-kór kialakulásában.
A jelenlegi tanulmányban, valamint az előzőekben Walsh és csapata a béta-amiloid struktúrákat vizsgálta annak érdekében, hogy azonosítsa azokat, amelyek az agyban a legkárosabbak. Ezzel azt hitték, hogy képesek lesznek olyan antitestet kifejleszteni, amely képes specifikusan megcélozni ezeket a mérgező aminosavakat.
Jobb technikák, hatékonyabb terápia
A kutatók megjegyzik, hogy általában a szakemberek szintetikus béta-amiloid mintákat használnak az agy Alzheimer-kórának laboratóriumi modelljének létrehozására. Walsh és a csapat megjegyzése szerint nagyon kevés tudós gyűjti be a béta-amiloidot a betegséggel diagnosztizált személyek agyából.
Eddig a béta-amiloid extrakciós technikák nyersek voltak, ezért Walsh és kollégái úgy döntöttek, hogy megpróbálják tökéletesíteni az extrakciós protokollt. Ezt egy nemrégiben, néhány hónappal ezelőtt megjelent tanulmányban tették meg, a folyóiratban Acta Neuropathologica.
A korábbi tanulmányban a kutatók felfigyeltek arra, hogy a béta-amiloid bőségesebben származik a nyers extrakciós protokoll alkalmazásával; a minták azonban általában nem toxikus aminosavakat hoztak létre.
Az újonnan kifejlesztett, szelídebb extrakciós technika alkalmazásával a csapat kevesebb béta-amiloidot biztosított, de a legtöbb mérgezőnek bizonyult - éppen az a fajta béta-amiloid, amelyet a kutatók érdekeltek voltak a célzás érdekében, hogy jobb kezeléseket találjanak ki az Alzheimer-kórra betegség.
A jelenlegi tanulmányban Walsh és csapata arra koncentrált, hogy jobb gyógyszereket találjon a toxikus béta-amiloid célzásához. Ehhez kifejlesztettek egy új szűrővizsgálatot, amely megköveteli az agyminták kivonását az Alzheimer-kórban szenvedőktől, valamint az őssejtekből nyert neuronok élő sejt képalkotását - amely lehetővé teszi a tudós számára az élő sejtek megfigyelését.
Ez a szűrővizsgálat lehetővé tette a csapat számára, hogy felfedezzen egy adott antitestet - az úgynevezett „1C22” -, amely hatékonyabban képes megbirkózni a béta-amiloid toxikus formáival, mint más, jelenleg klinikai vizsgálatokban tesztelt antitestek.
"Arra számítunk, hogy ez az elsődleges szűrési technika hasznos lesz a jövőben hatékonyabb anti- [béta-amiloid] terápiák azonosításában" - jegyzi meg Walsh.
