Az új HIV-vakcina felfedheti a látens vírust és megöli
Az antiretrovirális terápia hamarosan elavult lehet, mivel a tudósok sikeresen alkalmazták az immunsejteket, hogy a HIV alvó formáját elrejtsék a rejtekéből és elpusztítsák. Az eredmények hamarosan HIV-oltáshoz vezethetnek.
A legfrissebb becslések szerint az Egyesült Államokban körülbelül 1,1 millió ember rendelkezik HIV-vel.
Az antiretrovirális terápia segítségével ezeknek az embereknek több mint a felénél nagyon alacsony a vírusszint.
Ez azt jelenti, hogy már nem tudják másoknak átadni.
Az antiretrovirális terápia annyira képes kordában tartani a HIV-t, hogy a vírus szinte nem mutatható ki a vérben.
A HIV azonban továbbra is látens formában „él”, ezért az azt szenvedő embereknek folyamatosan szedniük kell a gyógyszereket, hogy megakadályozzák a fellángolást.
Az antiretrovirális terápiának számos mellékhatása lehet. Ezek lehetnek emésztőrendszeri problémák, kardiovaszkuláris problémák, inzulinrezisztencia és vérzési események, valamint a csontsűrűségre, a máj egészségére, valamint a neurológiai és pszichiátriai egészségre gyakorolt hatások.
Tehát a HIV-gyógymód keresése folyamatban van. Most egy új kutatás megtalálhatja a módját a vírus rejtekhelyéről történő „elhúzására” és semlegesítésére. Az eredmények olyan oltáshoz vezethetnek, amely lehetővé teszi a HIV-fertőzöttek számára, hogy minden nap abbahagyják az antiretrovirális gyógyszer szedését.
Senior tanulmány szerző Robbie Mailliard, Ph.D. - a pennsylvaniai Pittsburghi Egyetem Közegészségügyi Doktori Iskolájának fertőző betegségek és mikrobiológia adjunktusa - és munkatársai publikálták eredményeiket a folyóiratban EBioMedicine.
Egészen más vírus használata a HIV megcélzásához
Mailliard elmagyarázza tanulmányuk motivációját, mondván: "Sok tudós megpróbálja kifejleszteni a HIV-gyógymódot, és ez általában a" kick and kill "koncepció köré épül - kirúgja a vírust a rejtekéből, majd megöli."
Hozzáteszi: "Néhány ígéretes terápiát fejlesztenek ki az ölésre, de a Szent Grál kitalálja, mely sejtek hordozzák a HIV-t, így tudjuk, mit kell rúgni."
A HIV esetében a vírus látensnek bizonyul, ha elrejti magát a T segítő immunsejtek DNS-ében.
Annak kiderítése érdekében, hogy mely sejtek hordozzák a HIV-t, a csapat úgy döntött, hogy egy másik, hasonló viselkedésű vírust vizsgál meg, amely a HIV-fertőzöttek 95 százalékát érinti: citomegalovírus (CMV).
"Az immunrendszer sok időt tölt a CMV kordában tartásával" - magyarázza a tanulmány társszerzője, Ph.D. Charles Rinaldo, a Pittsburghi Egyetem Fertőző Betegségek és Mikrobiológiai Tanszékének elnöke.
"Néhány embernél minden 5 T-sejtből 1 egy specifikus erre a vírusra" - teszi hozzá Rinaldo. "Ez elgondolkodtatott bennünket - talán azok a sejtek, amelyek a CMV elleni küzdelemre jellemzőek, a látens HIV-tározó nagy részét is alkotják."
"Tehát úgy fejlesztettük ki immunterápiánkat, hogy ne csak a HIV-t célozzuk meg, hanem hogy aktiváljuk a CMV-specifikus T helper sejteket is."
A HIV kihúzása rejtekhelyéről
Tehát a kutatók csaknem két tucat HIV-fertőzött résztvevő vérét vették, akik azonban antiretrovirális terápiával kordában tartották.
"Sok vért kell gyűjtenie ahhoz, hogy megtalálja a funkcionálisan HIV-vel látensen fertőzött T-sejteket az [antiretrovirális terápiát] folytató embereknél - ez 10 millió sejtből csak egy lehet" - magyarázza Jan Kristoff, az első tanulmány szerzője.
A kutatók egy másik típusú immunsejtet is izoláltak, az úgynevezett dendritikus sejteket. Mailliard ezeket a sejteket sport analógia segítségével írja le; ők az immunrendszer „hátvédjei”, mondja, miközben „átadják a labdát és diktálják a játékokat, megmondva más immunsejteknek, hová kell menni és mit kell harcolni”.
Korábbi tanulmányaikban a tudósok dendritikus sejteket használtak arra, hogy az immunrendszer „megölje” a HIV-t. E vizsgálat előtt azonban senki sem használta őket a látens HIV elrejtésére a rejtekéből.
Ebben a kutatásban Mailliard és csapata „antigént bemutató 1-es típusú polarizált, monocita eredetű dendritikus sejteket” (MDC1) tervezett. Úgy tervezték meg ezeket az MDC1 sejteket, hogy CMV-specifikus T segítő sejteket keressenek és aktiváljanak abban a reményben, hogy ezek a CMV-specifikus sejtek elrejtik a látens HIV-t is.
Ezután a csapat visszatette az MDC1-et a látens HIV-t tartalmazó T segítő sejtekbe. Ez sikeresen megfordította a késést. A vírusnak el kellett hagynia rejtekhelyét, sebezhetővé és könnyen megölhetővé téve.
"Más gyógyszer vagy terápia hozzáadása nélkül" - magyarázza Mailliard. "Az MDC1 ekkor képes volt gyilkos T-sejteket toborozni a vírusos fertőzött sejtek eltávolítására."
„Csak az MDC1 segítségével mind a rúgást, mind a gyilkolást elértük - ez olyan, mint a svájci hadsereg immunterápiás kései. Tudomásunk szerint ez az első olyan tanulmány, amelyben dendritikus sejteket programoztak a CMV beépítésére, hogy megszerezzék a rúgást és az ölést is. "
Robbie Mailliard, Ph.D.
Mailliard és munkatársai most emberi klinikai vizsgálatokban próbálják tesztelni az MDC1-et.
