Osteoarthritis: Megtalálhatták-e a kutatók a megelőzés kulcsát?
Egy új tanulmány feltárhatta az osteoarthritis lehetséges új megelőzési és kezelési stratégiáját, amely az Egyesült Államokban az egyik leggyakoribb és legyengítőbb az életkorral összefüggő betegség.
A Scripps Kutatóintézet (TSRI) kutatói San Diegoból (Kalifornia) elárulják, hogy a FoxO nevű fehérjék kulcsfontosságúak az ízületek egészségében.
Ezen FoxO fehérjék szintjének emelésével úgy vélik, hogy lehetséges az osteoarthritis kezelése, vagy akár a betegség kialakulásának megakadályozása.
Dr. Martin Lotz vezető tanulmányíró - a TSRI Molekuláris Orvostudományi Osztályától - és csapata nemrégiben beszámolt eredményeiről Tudomány Translational Medicine.
Becslések szerint az osteoarthritis, amelyet degeneratív ízületi betegségnek is neveznek, több mint 30 millió felnőttet érint az Egyesült Államokban, így ez az ízületi gyulladás leggyakoribb típusa.
Az állapotot a porc lebontása jellemzi, amely szövet a csontok ízületeit csillapítja. Az osteoarthritis leggyakrabban a térd, a csípő és a kéz ízületeit érinti.
Egy korábbi tanulmányban Dr. Lotz és csapata megállapította, hogy a FoxO szintje csökken az ízületi porcban. Ehhez a legújabb tanulmányhoz a kutatók többet akartak megtudni arról, hogy a FoxO fehérjék hogyan befolyásolják az ízületek egészségét.
A FoxO-hiány hatásai egerekben
A kutatók olyan egerek tanulmányozásával érték el eredményeiket, amelyek ízületi porcjában hiányoztak a FoxO fehérjék. A kontroll egerekhez képest a tudósok azt találták, hogy a FoxO-hiányos egerek lényegesen fiatalabb korban tapasztalták az ízületek degenerációját.
Ráadásul a FoxO-hiányos rágcsálók a futópad teszt során nagyobb érzékenységet mutattak a porc károsodására, és térdsérülés miatt nagyobb valószínűséggel alakultak ki poszttraumás osteoarthritisek is.
További kutatások után a tudósok megállapították, hogy a FoxO-hiányos egerek rendellenességeket mutattak az autofágia nevű folyamatban, amely természetes folyamat, amelynek során a sejtek egészségük megőrzése és bármilyen javítás elvégzése érdekében megszabadulnak a nem kívánt vagy sérült alkotóelemektől.
A FoxO-hiány rendellenességekhez vezetett azokban a folyamatokban is, amelyek megvédik sejtjeinket a szabad gyökök által okozott károktól.
Ezenkívül a tanulmány feltárta, hogy a FoxO-fehérjét nélkülöző egerek nem tudták előállítani a szükséges szintet a lubricin nevű fehérjében, amely segít megvédeni az ízületi porcokat a kopástól.
A csökkent lubrikin termelés az egészséges sejtek csökkenésével függ össze a „felszíni zónában”, amely a térdízület porcrétege.
A FoxO fellendítése „megelőzheti” az osteoarthritist
Tehát miért okozza ezeket a problémákat a FoxO? A kutatók azt találták, hogy a FoxO fehérjék szabályozzák az ízületek egészsége szempontjából fontos gének expresszióját, beleértve azokat is, amelyek szabályozzák a gyulladást és az autofágia kialakulását.
A FoxO fehérjék hiánya az ízületi porcokban a gyulladás növekedéséhez és az autofágia csökkenéséhez vezet, ami azt jelenti, hogy a sejtek nem képesek kijavítani semmilyen kárt.
"A háztartási mechanizmusok, amelyek megőrzik a sejtek egészségét, nem működtek ezeknél a kieső egereknél" - mondja Dr. Lotz.
Vizsgálatuk utolsó részében a tudósok azt szerették volna megtudni, hogy a FoxO szintjének növelése visszaállíthatja-e ezeket a „háztartási mechanizmusokat”.
Az osteoarthritisben szenvedő emberekből származó sejtekben a FoxO expressziójának fokozásával a kutatók normalizálni tudták a gyulladással és autofágiával összefüggő gének expresszióját, és a lubricin termelése is helyreállt.
A csapat most olyan molekulák létrehozását tervezi, amelyek növelhetik a FoxO szintjét, és felmérhetik hatásukat kísérleti osteoarthritis modellekben.
"A FoxO kifejeződését és aktivitását fokozó gyógyszerek stratégiát jelenthetnek az osteoarthritis megelőzésében és kezelésében."
Dr. Martin Lotz
