A Parkinson-gén több embert érint, mint azt korábban gondolták
Új kutatások azt mutatják, hogy egy gén, amelyről korábban azt gondolták, hogy a Parkinson-kór eseteinek csak kis százalékát érinti, valójában sokkal többet érint. A megállapítások azt jelentik, hogy azok a kezelések, amelyeket kevés ember számára fejlesztenek ki, valójában sokkal többre tehetnek szert.
Az Egyesült Államokban csaknem egymillióan és szerte a világon közel 10 millióan élnek Parkinson-kórban.
Az Országos Egészségügyi Intézet (NIH) szerint a Parkinson-kórban szenvedők 15 százalékának örökletes formája van.
Az állapot ilyen örökletes formái gyakran több gén mutációitól függenek. Az LRRK2 gén az egyik ilyen.
Az LRRK2 felelős a dardarin nevű fehérje létrehozásáért - amelynek fontos szerepe van a sejtek strukturális egészségének fenntartásában - kulcsfontosságú szerepet játszik a későn megjelenő Parkinson-kórban, amely a betegség legelterjedtebb formája.
Pontosabban ennek a génnek 100 mutációját találták a Parkinson-kór családi eseteiben. Összességében a Parkinson-kór 3-4 százaléka kapcsolódik e gén mutációihoz.
De most a kutatók olyan felfedezést tettek, amely arra utal, hogy az LRRK2 sokkal több esetben érintett, mint azt korábban gondolták.
Nemcsak a gén mutált változata okozhatja a Parkinson-kórt, és nem csak a betegség családtörténetében szenvedő embereket érinti ez a gén - javasolja az új tanulmány.
Dr. J. Timothy Greenamyre, a Pennsylvaniai Pittsburghi Egyetem Orvosi Központjának mozgásszervi osztályának vezetője, a folyóiratban megjelent tanulmány vezető szerzője. Tudomány Translational Medicine.
Az LRRK2 aktivitása toxikus fehérje felhalmozódáshoz vezet
Dr. Greenamyre és munkatársai az LRRK2 aktivitásának kimutatására egy „proximity ligation assay” nevű innovatív technikát alkalmaztak.
Terveztek egy molekuláris „jeladót”, amelyet az LRRK2 fehérjéhez kötöttek. Ha a fehérje aktív lenne, akkor ragyogna, lehetővé téve a kutatók számára, hogy megnézzék, melyik agysejtekben volt aktív az LRRK2.
A kutatók a technikát alkalmazták Parkinson-kórban szenvedő, de a gén mutációját nem mutató emberek postmortem agyszöveteinek tanulmányozására, és összehasonlították őket az egészséges agyéval.
Dr. Greenamyre és csapata megállapította, hogy az LRRK2 túlműködött a betegségben szenvedők agyában, de az egészséges agyszövetben nem. Ugyanis e fehérje aktivitása „rendellenesen megnőtt” a dopamin neuronokban, amelyek a Parkinson-kór leggyakrabban károsodott neuronjai.
Ezenkívül a kutatók megtervezték a Parkinson-kór egérmodelljét, és megvizsgálták az LRRK2 aktivitását a rágcsálók agyában.
Megállapították, hogy az LRRK2 aktivitás gátolja a sejteket normál „tisztító” aktivitásuk végrehajtásában, amelyben megtisztítják az agyfehérje alfa-szinuklein túlzott felhalmozódását.
Az alfa-szinuklein felhalmozódása Lewy testek kialakulásához vezet, amelyek a Parkinson-kór és a demencia egyes formáinak kóros jellegzetességei.
Sőt, a kutatók LRRK2-gátlót adtak a rágcsálóknak, ami gátolta a kóros fehérje felhalmozódását.
Roberto Di Maio - Dr. Greenamyre laboratóriumi adjunktusa és a tanulmány vezető szerzője - elmagyarázza az eredményeket, mondván: „Az LRRK2 összekapcsolja a Parkinson-kór genetikai és környezeti okait, mivel képesek voltunk megmutatni, hogy külső tényezők, például oxidatív stressz vagy toxinok aktiválhatja az LRRK2-t, ami Lewy testek kialakulását okozhatja az agyban. ”
"Ez a felfedezés rendkívül következményes a Parkinson-kór szempontjából, mert azt sugallja, hogy a betegek egy kis csoportja számára jelenleg kidolgozott terápiák mindenki számára előnyösek lehetnek."
Dr. J. Timothy Greenamyre
