A kutatók új autoinflammatorikus állapotot fedeznek fel
Ausztráliából és az Egyesült Államokból érkező szakemberek csoportja új autoinflammatorikus állapotot azonosított az emberekben. Megértik azt is, hogy mi okozza, ami segíthet a kutatóknak a megfelelő kezelés megtalálásában.
Autoimmun állapotok akkor fordulnak elő, amikor a test immunválasz rendellenesen aktiválódik. Amikor ez megtörténik, az egészséges sejtek ellen fordul, ahelyett, hogy csak reagálna a potenciálisan káros szerekre, például vírusokra vagy veszélyes baktériumokra, ahogy kell.
Ismétlődő, tisztázatlan okokkal járó lázak és elterjedt gyulladás jellemzik az ilyen állapotokat.
Bár nem elterjedtek, az orvosok gyakran úgy találják, hogy az autoinflammatorikus állapotok diagnosztizálása kihívást jelent. Ez problematikus, mivel ezek a körülmények súlyosan befolyásolhatják az ember jólétét és életminőségét.
Eddig a kutatók csak néhány autoinflammatorikus állapotot azonosítottak. Ide tartoznak a családi mediterrán láz, a kriopirinnel összefüggő periodikus láz szindróma, a Still-kór, valamint a periodikus láz, az aftos szájgyulladás, a garatgyulladás és az adenitis szindróma (PFAPA).
A közelmúltban azonban az ausztráliai Melbourne-i Egyetem és a Bethesda-i Nemzeti Egészségügyi Intézet (NIH) szakértői csoport újabb autoinflammatorikus állapotot fedezett fel.
A kutatók „hasítási rezisztens RIPK1-indukálta autoinflammatorikus (CRIA) szindrómának” nevezték. A folyóirat tanulmányában elmagyarázzák, hogyan fedezték fel és szerintük mi lehet az út a kezelés felé Természet.
„Figyelemre méltó” megállapítás
A kutatók érdeklődése felkeltődött, amikor három különböző család tagjai egy rejtélyes autoinflammatorikus rendellenességet kerestek, amelynek fő jellemzői a lázállapotok és a nyirokcsomók duzzanata voltak.
Ezek az egyének arról számoltak be, hogy először gyermekkorukban tapasztalták a tüneteket, bár felnőttkorukban is fennmaradtak.
Annak kipróbálására, hogy mi okozta ezt az ismeretlen autoinflammatorikus állapotot, a kutatók az egyének DNS-ét keresték. A nyomozók megtalálták az állapot kiváltó okát, amikor elemezték a CRIA-szindrómában szenvedő emberek DNS-mintáiban lévő exomokat. Az exome része az embernek a fehérjéket kódoló genetikai anyagának.
A minták megnézésével a kutatók érdekes felismerést fedeztek fel, hogy minden CRIA-szindrómában szenvedő ember mutáns volt RIPK1 gén.
Ez a gén az azonos nevű speciális fehérjét (enzimet) kódolja, amely döntő szerepet játszik a programozott sejthalál (nekroptózis) szabályozásában.
"A sejthalál útvonalak olyan beépített mechanizmusokat fejlesztettek ki, amelyek szabályozzák a gyulladásos jeleket és a sejthalált, mert az alternatíva annyira potenciálisan veszélyes" - magyarázza Dr. Najoua Lalaoui, a tanulmány egyik vezető kutatója.
"Ebben a betegségben azonban a RIPK1 mutációja felülmúlja az összes létező normális ellenőrzést és egyensúlyt, ami ellenőrizetlen sejthalált és gyulladást eredményez" - mutat rá.
A megállapítás kulcsot adott az újonnan felfedezett autoinflammatorikus állapot kialakulásának megértéséhez, hangsúlyozza egy másik vezető szerző, Dr. Steven Boyden.
„Minden beteg teljes exómját szekvenáltuk, és egyedi mutációkat fedeztünk fel a RIPK1 azonos aminosavában mindhárom családban. Figyelemre méltó, mint háromszor ugyanitt villámló villám. Mindhárom mutációnak ugyanaz az eredménye - blokkolja a RIPK1 hasítását -, amely megmutatja, hogy a RIPK1 hasítás mennyire fontos a sejt normális működésének fenntartásában. "
Dr. Steven Boyden
Úton van a kezelés megtalálásához?
Bár az állapot újonnan érkezik a klinikai stádiumban, és nincs nyilvánvaló kezelése, a felfedezett szakemberek azzal érvelnek, hogy a CRIA-szindrómára adott válasz valószínűleg abban az okban rejlik, amely hajtja.
"A CRIA-szindróma gyulladását okozó molekuláris mechanizmus megértése lehetőséget kínál a probléma gyökerének eljutására" - jegyzi meg Dr. Dan Kastner társszerző, aki a gyulladásos állapotok egyik vezető szakembere.
Dr. Kastner elmagyarázza, hogy kollégáival már elkezdték keresni ennek az állapotnak a lehetséges kezelését. Valójában néhány CRIA-szindrómás embert már gyulladáscsökkentővel, például nagy dózisú kortikoszteroidokkal és biológiai szerekkel kezeltek.
Míg egyesek jelentős javulást mutattak kezelésük után, mások nem javultak, vagy nem tapasztaltak mellékhatásokat.
De a kutatók továbbra is bíznak abban, hogy megfelelő terápiát találnak mindenki számára, akit érint az újonnan felfedezett állapot.
"A RIPK1-gátlók lehet, amit az orvos rendelt ezeknek a betegeknek" - mondja Dr. Kastner. "A CRIA-szindróma felfedezése a RIPK1 lehetséges szerepét is sugallja az emberi betegségek széles spektrumában, például vastagbélgyulladásban, ízületi gyulladásban és pikkelysömörben."
És vannak további jó hírek - a RIPK1 inhibitorok már elérhetők a kutatók számára, így a folyamatban lévő tesztek esetenként esetenként tovább finomíthatják és tökéletesíthetik a kezeléseket.
