Skizofrénia: A legnagyobb genetikai vizsgálat új meglátásokat kínál
Egy új, a maga nemében legnagyobb tanulmány több bizonyítékot talál a skizofrénia genetikai alapjaira. Az eredmények végül új gyógyszerek kifejlesztéséhez vezethetnek.
Az új tanulmány megjelenik a folyóiratban Természet idegtudomány.
Elliott Rees, az Egyesült Királyságbeli Cardiff Egyetem, az Medical Research Council (MRC) Neuropszichiátriai Genetikai és Genomikai Központjának tudományos munkatársa, a cikk első szerzője.
Ahogy Rees és munkatársai kifejtik, mind a közös, mind a ritka kockázati genetikai variánsok hozzájárulnak a skizofrénia kialakulásához.
A tudósok azonban kevés ilyen változatot vagy allélt - gyakori vagy ritkát - fedeztek fel a létező, a genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálatok során.
Tehát a kutatók a skizofrénia ritkább genetikai változatainak felfedezésére vállalkoztak.
Ezt a célt szem előtt tartva a csapat exome szekvenálást hajtott végre - egy csúcstechnika, amely lehetővé teszi a nagy DNS-darabok gyors szekvenálását - 613 skizofrénia genetikai trión. A genetikai trió két szülőre és egy gyermekre utal.
A csapat a de trio variánsokat vizsgálta ebben a triómintában - más szóval az utód új genetikai variációit vizsgálta, amelyek a két szülő génjeiből adódtak.
Ezután a kutatók ezeket az adatokat 2831 genetikai trióból származó információkkal kombinálták (köztük 617-et, amelyet Rees és munkatársai elemeztek a korábbi kutatások során), összesen 3444 triót eredményezve.
A szerzők szerint ez szolgáltatta „a skizofréniában a [de novo változatok] kódolásának eddigi legnagyobb elemzését”.
Ezenkívül a tudósok a magas kockázatú génekre összpontosítottak, amelyek átfedik egymást a skizofrénia, az autizmus spektrumzavar (ASD) és a neurodevelopmentális rendellenességek között.
Egy lépéssel közelebb az új terápiákhoz
A csoport megállapította, hogy az egyik SLC6A1 nevű gén de novo mutációs aránya a vártnál jóval magasabb volt.
A mutált gének ritkák voltak abban az értelemben, hogy 3000 szkizofréniában szenvedő emberből csak körülbelül 3-nak volt ilyen.
Az eredmények azonban nem a mutációk gyakorisága miatt jelentősek, hanem azért, mert befolyásolják a központi idegrendszer szempontjából kulcsfontosságú kémiai neurotranszmittert, a GABA-t.
Az eredmények megerősítik a korábbi kutatásokat, amelyek arra utalnak, hogy a GABAerg idegsejtek szignalizációjának zavarai részt vesznek a skizofrénia genetikai kockázatában.
"Ez a munka növeli megértésünket ennek az állapotnak a biológiai okaival kapcsolatban, ami reményeink szerint új és hatékonyabb kezelések kifejlesztéséhez vezet - mert az érintett legfontosabb gének azonosítása molekuláris célokat szolgál az új gyógyszerek kifejlesztéséhez" - magyarázza Rees.
"Sok évbe telhet az új terápiák kifejlesztése, de ez potenciálisan egy lépéssel közelebb visz minket" - teszi hozzá.
Úgy tűnik, hogy a csoport által talált mutációk jelentősen megnövelik a genetikai kockázatot, ami növeli az eredmények és az ezekből fakadó terápiás beavatkozások hatását.
A tanulmány társszerzője, Sir Michael Owen professzor, aki az MRC Center korábbi igazgatója, szintén kommentálja az eredményeket.
Azt mondja: „Amellett, hogy egy adott gént, az SLC6A1-et először bevonunk a skizofréniaba, eredményeink azt sugallják, hogy az agy fejlődésében fontos gének új mutációi egyes esetekben fontos tényezők lehetnek, és ezek a mutációk szintén fokozódhatnak más rendellenességek, például az autizmus és a fejlődés késleltetésének kockázata. ”
"Annak megértése mellett, hogy a mutációk hogyan hatnak az agy működésére, fontos megérteni, hogy milyen tényezők módosítják hatásukat, mivel ezek az új kezelések lehetséges célpontjai is lehetnek."
Világszerte a skizofrénia a lakosság körülbelül 1% -át érinti, és a fogyatékosság 15 legfontosabb okának egyike.
Az Egyesült Államokban a becslések szerint körülbelül 1,5 millió ember él ezzel a betegséggel.
