Egyes rákterápiák megakadályozhatják a szív- és érrendszeri betegségeket
A Kaliforniai Egyetem San Diego-i Orvostudományi Karának új kutatása szerint a meglévő rákellenes gyógyszerek az érgyulladás kezelésére alkalmazhatók.
Megállapításaik közzététele Cella jelentések, a szerzők új betekintést írnak le a G-fehérjéhez kapcsolt receptorok (GPCR) működéséről a sejtekben a gyulladás befolyásolására a celluláris „hulladékártalmatlanító rendszerek” segítségével.
Az érgyulladás (az erek gyulladása) jelentősen hozzájárul az ateroszklerózis korai fázisaihoz, egy olyan betegséghez, amelynek során az artériákban plakk képződik, és amely szívrohamhoz, szélütéshez vagy akár halálhoz vezethet.
A szív- és érrendszeri betegségek a vezető halálokok világszerte, ezért a kardiovaszkuláris betegségekkel vagy azok okaival - például az érgyulladással - foglalkozó terápiák esetleges célpontjainak meghatározása prioritás.
A GPCR funkciók „nem teljesen érthetőek”
A GPCR-ek be vannak ágyazva minden sejt membránjába, ahol közvetítik a sejtek reakcióit a külső környezetükre. A GPCR-ek megváltoztatják az alakjukat, ha egy tápanyag vagy más molekula kötődik hozzájuk.
Ennek az alakváltozásnak egy része magában foglalja a sejt belsejében lévő G-fehérjét, amely a membrán belső oldalán a GPCR-hez csatlakozik, és amely molekuláris változások sorozatát indítja el.
A tudósok tudják, hogy a GPCR-ek fontosak számos olyan biológiai funkció fenntartásában, mint a szag, a látás, az íz, az allergiás válaszok, a vérnyomás és a pulzus.
Azt is tudják, hogy a GPCR-k meghibásodásakor számos betegséghez hozzájárulhatnak. A GPCR-ek számos alapvető funkcióját azonban még mindig nem teljesen értik.
Hogyan befolyásolják a GPCR-ek a gyulladást
A legújabb tanulmány kutatócsoportja azt vizsgálta, hogy az ubiquitination nevű folyamat hogyan befolyásolja az ereket szegélyező sejtek GPCR-funkcióit.
Az ubikvitináció az, amikor a fehérjéket az enzimek az ubiquitin nevű molekulákkal jelölik, és egyfajta zászlóként működnek, hogy a sejt tudatában legyen annak, hogy ez a fehérje eldobható.
A csoport azonban felfedezte, hogy ezekben a sejtekben a GPCR aktiválja az ubiquitációt elindító E3 ligáz enzimet, amely viszont aktiválja a p38 nevű gyulladást elősegítő fehérjét. Ez egy markánsan eltérő mechanizmus a szokásos ubiquitációs folyamattól.
"Meglepődve tapasztaltuk, hogy a GPCR-eket és a gyulladásokat az ubikvitináció befolyásolja - ez a folyamat korábban úgy gondolták, hogy csak a fehérjéket jelöli megsemmisítés céljából" - magyarázza JoAnn Trejo vezető szerző. "Ehelyett új ismereteket tártunk fel a GPCR funkcióval és az ubikvitinációval kapcsolatban egyaránt."
Trejo szerint ez az első alkalom, hogy az E3 ligázokat meghatározzák, hogy szerepet játszanak az érgyulladásban, életképes célponttá téve ezt az állapotot.
Jó hír, hogy számos, jelenleg rákkezelésként alkalmazott gyógyszert az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) már jóváhagyott; az ilyen gyógyszerek gátolják ezeket az E3 ubiquitin ligázokat, és a kutatók jelenleg többet tanulmányoznak klinikai vizsgálatokban. Tehát lehetséges lehet ezeknek a gyógyszereknek az érgyulladás kezelésére is.
Trejo azonban arra figyelmeztet, hogy „a mező valóban gyerekcipőben jár”, és hogy „az engedélyezett vagy a klinikai vizsgálatokban szereplő E3-ot célzó gyógyszerek száma rendkívül kicsi”. Ezt tovább bonyolítja a testben lévő különféle E3-ligázok puszta száma, amelyekről azt gondolják, hogy 600 és 700 között vannak, és amelyek különféle biológiai funkciókkal társulnak.
Bár az érgyulladás az ateroszklerózis ismert közreműködője, Orvosi hírek ma nemrégiben beszámolt egy tanulmányról, amely szerint a gyulladás valóban elősegítheti a szívroham és a szélütés tartását az állapot fejlettebb eseteiben.
