A bélmikrobái lendületet adhatnak a melanoma kezelésének
Megfelelő egyensúly a bélben lévő jó és rossz mikrobák között növelheti annak valószínűségét, hogy az immunterápia sikeresen kezeli a melanomát, amely a bőrrák legagresszívebb és legveszélyesebb formája.
Erre a következtetésre jutottak az IL Chicagói Egyetem kutatói, miután az immunterápiára reagáló melanomában szenvedő betegek székletmintáiban sokkal magasabb specifikus baktériumszintet találtak, mint azok, akik nem reagáltak a kezelésre.
A „jó” bélbaktériumok között, amelyekről a csapat bőségesnek találta azokat az egyéneket, akik reagáltak a „PD-1 blokád” immunterápiára, Enterococcus faecium, Bifidobacterium longum, és Collinsella aerofaciens.
A tudósok azt találták, hogy ezeknek a baktériumtörzseknek a bélben való magasabb szintje úgy tűnik, hogy növeli az immunrendszer T-sejtjeinek behatolását a daganatok mikrokörnyezetébe, és fokozza azok képességét a rákos sejtek elpusztítására.
A folyóiratban Tudomány, megjegyzik, hogy azoknál az embereknél, akik nem reagáltak az immunterápiára, „a bélflóra összetétele egyensúlyhiányos volt, ami korrelált az immunsejtek aktivitásának károsodásával”.
„A kapcsolat elég erős ahhoz, hogy ok-okozati legyen”
Prof. Thomas Gajewski, aki a tanulmányt irányította, azt mondja, hogy a kapcsolat a specifikus bélbaktériumok és az immunterápiára adott klinikai válasz között olyan erős volt, hogy ez „ok-okozati összefüggésre” utal.
"A specifikus baktériumok egyértelműen hozzájárulnak a betegeknél a daganatellenes immunitás javulásához" - magyarázza és hozzáteszi: "A bél mikrobiotájának mélyebb hatása van, mint azt korábban elképzeltük."
A melanoma a bőrrák egyik típusa, amely a melanocitákban indul ki, amelyek az epidermiszben vagy a bőr külső rétegében található sejtek.
A melanoma sokkal agresszívebb, mint a legtöbb más bőrrák, és hajlamos más szövetekre terjedni, vagy áttétet adni, ha korán nem találják meg. Noha a melanoma csak az esetek 2 százalékát teszi ki, ez okozza a legtöbb halált a bőrrák miatt.
Becslések szerint az Egyesült Államokban 87 110 ember fedezte fel, hogy melanomában szenvedett 2017-ben, ami az összes új rákos eset 5,2 százalékát teszi ki. A melanómás betegek túlnyomó többsége (92 százaléka) a diagnózist követően 5 évig vagy tovább él.
A rák elrejtőzik az immunrendszer elől
Az immunterápia viszonylag új megközelítés a rák kezelésében, és célja az immunrendszer természetes képességének feloldása vagy felerősítése a rákos sejtek megtalálásában és elpusztításában.
A rák akkor keletkezik, amikor a normál sejtek meghibásodnak, majd kezdenek növekedni az ellenőrzés alatt. Melanoma esetén a kiváltó ok lehet a sejt DNS károsodása, amelyet ultraibolya (UV) sugárzás okoz. Úgy gondolják, hogy a melanoma esetek körülbelül 65 százaléka UV-expozícióból származik.
A test beépített mechanizmusokkal rendelkezik a hibás sejtek kezelésére. Ezek egyike, hogy a hibás sejtek olyan jeleket jelenítenek meg, amelyeket az immunrendszer sejtjeinek járőrözése vesz fel, amely aztán megcélozza és megszünteti a szélhámos sejteket.
De ez nem jelenti a történet végét, mert az immunrendszert az immunellenőrzési útvonalaknak nevezett mechanizmusok is erősen összekötik, amelyek megakadályozzák a válasz túl erős működését és a normál sejtek járulékos károsodását.
A rákos sejtek azonban képesek kihasználni ezeket az immunellenőrzési pontokat annak érdekében, hogy megakadályozzák az immunrendszer látását. De az egyik megközelítés, az úgynevezett anti-PD-1 immunterápia célja, hogy blokkolja a rákos sejtek képességét az immunellenőrzési pontok egyikének használatára.
Az immunterápia nem mindenki számára működik
Ugyanakkor, amint azt a kutatók tanulmányukban megjegyzik, annak ellenére, hogy „a rákkezelésre nagy hatással van”, az anti-PD-1 immunterápia „csak a betegek egy részének tett jót”.
Az egereken végzett korábbi munkák során Gajewski professzor és csapata már megállapította, hogy összefüggés van a specifikus bélbaktériumok és az immunterápia hatékonysága között.
Az új tanulmányhoz a tudósok 42 ember székletmintáit tesztelték, mielőtt immunterápián esett át metasztatikus melanoma miatt. Három különböző módszert alkalmaztak a székletminták bélmikrobáinak elemzésére és azonosítására.
A betegek többségét anti-PD-1 gyógyszerekkel kezelték, például nivolumab vagy pembrolizumab. A fennmaradó betegeket az ipilimumab nevű rokon gyógyszerrel kezelték, amely egy anti-CTLA4.
Az eredmények azt mutatták, hogy az immunterápiájukra reagáló betegek székletében nyolc baktériumfaj - a „jó” baktérium - magasabb volt.
Emellett azoknak az embereknek, akik nem reagáltak a kezelésre, két baktériumfaj - a „rossz” baktériumok - szintje volt magasabb. Akiknél magasabb volt a jó és a rossz baktérium aránya, mind válaszoltak a kezelésre, és daganataik összezsugorodtak.
A jó bélbaktériumok fokozták az immunterápiát
A kutatók ezután lefuttattak egy kísérletet, amelyben bélbaktériumokat vittek át a betegektől a csíra nélküli egerek bélébe, majd 2 héttel később átültették a melanómadaganatokat az egerekbe.
A daganatok lassabban növekedtek a három egér közül kettőben, amelyek bélbaktériumokat kaptak azoktól az emberektől, akik reagáltak az immunterápiára.
Abban a három egérben, amelyek bélbaktériumokat kaptak a nem reagáló betegektől, közülük csak az egyiknél mutatkoztak lassú tumornövekedés jelei, míg a másik kettőnél gyorsan növekvő daganatok voltak.
Ezenkívül a csoport megállapította, hogy az anti-PD-1 kezelés csak olyan egereknél működött, amelyek bélbaktériumokat kaptak a válaszadó betegektől.
A kutatók már tovább haladnak a munkával. Most azt akarják tesztelni, hogy a probiotikumok fokozhatják-e az immunterápiát, és terveznek-e egy klinikai vizsgálatot ennek felhasználásával Bifidobaktériumok.
Hosszabb listát szeretnének készíteni azokról a bélbaktériumokról is, amelyek segítenek és akadályozzák a daganatos betegeket, és kiderítik, hogy a mikrobák hogyan hatnak az immunrendszer rákellenes képességére.
„Eredményeink határozottan arra utalnak, hogy a mikrobiota fő tényező, a daganat elleni immunválasz kapuőre. Mikrobiális támogatás nélkül az immunválasz soha nem megy végig. ”
Prof. Thomas Gajewski
