ALS: Új terápia lehet a láthatáron
Egy új kutatás felfedezést tett, amely „világos megközelítést javasol az ALS potenciális terápiájának kidolgozásához”.
Az amiotróf laterális szklerózis (ALS) egy neurodegeneratív állapot, amely befolyásolja az ember motoros neuronjait.
Az Országos Neurológiai Rendellenességek és Stroke Intézet (NINDS) szerint az ALS-ben szenvedő emberek fokozatos bénulást tapasztalnak, ami 3-5 éven belül gyakran légzési elégtelenség következtében halállal jár. Az emberek körülbelül 10 százaléka azonban 10 évig él.
A NINDS a Centers for Disease Control and Prevention (CDC) 2016-os becslése szerint az Egyesült Államokban 14 000-15 000 embernek van ilyen állapota. Az ALS-nek jelenleg nincs ismert gyógymódja.
Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) csak két gyógyszert hagyott jóvá, amelyek szerényen ugyan lassítják a betegséget: a riluzolt és az edaravont. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a riluzol néhány hónappal meghosszabbítja a túlélést, míg az edaravone javítja az ALS-ben szenvedők napi működését.
Általában azonban az ALS-ben szenvedő egyének elsősorban a szupportív vagy palliatív ellátásban részesülnek.
Új kutatások segíthetnek ezen korlátozott kezelési lehetőségek megváltoztatásában, mivel a tudósok feltártak egy gént, amely új gyógyszercélként szolgálhat.
Joseph Klim, a Cambridge-i Harvard Őssejt- és Regeneratív Biológiai Tanszékének posztdoktori munkatársa az új cikk első szerzője, amely a folyóiratban jelenik meg Természet idegtudomány.
„A kísérletek nagy reményt nyújtanak a betegek számára”
Korábbi kutatások azt találták, hogy a TDP-43 fehérje aggregálódik az ALS-ben szenvedő emberek idegsejtjeiben. Ahelyett, hogy ezen sejtek magjában maradna - mint egy egészséges idegsejtben - az ALS-ben, a fehérje elhagyja a sejtmagot és felhalmozódik a sejt citoplazmájában.
Ez a felfedezés arra késztette a kutatókat, hogy az idegsejtek „szeméttárolási” rendszere genetikailag hibás módon érintette a TDP-43-at, de nem tudták, melyik gén felelős.
A TDP-43 az RNS-hez kötődik, amely kommunikálja az adott fehérje aktiválásához szükséges genetikai információkat.
Ebben a tanulmányban Klim és munkatársai úgy döntöttek, hogy minden olyan RNS-t megvizsgálnak, amelyet az emberi idegsejtekben a TDP-43 fehérje szabályoz. Emellett genetikailag módosították a TDP-43-at és tanulmányozták a hatásokat.
Az emberi őssejtekből létrehozott motoros neuronok felhasználásával a tudósok csökkentették a TDP-43 fehérjét, és megvizsgálták, hogy ennek eredményeként hogyan változott a génexpresszió.
Az RNS-szekvenálás feltárta, hogy a Stathmin2 (STMN2), egy gén, amely kulcsszerepet játszik az idegsejtek növekedésében és helyreállításában, a TDP-43-mal együtt jelentősen és következetesen változott.
"Miután kapcsolatba kerültünk a TDP-43 és ennek a másik kritikus génnek, az STMN2-nek a vesztesége között, láthattuk, hogyan kezdhet meghibásodni egy motoros idegsejt az ALS-ben" - magyarázza Klim.
Kevin Eggan, aki a Harvard őssejt- és regeneratív biológiai professzora, és a tanulmány megfelelő szerzője elmagyarázza, hogy a tudósok miként érték el eredményeiket.
"Azzal a felfedezéssel, hogy emberi őssejt-modellünk pontosan megjósolta, mi történik a betegeknél, [Klim] ebben a rendszerben tesztelte, hogy a Stathmin2 rögzítése megmentheti-e az edényünk motoros idegsejt-degenerációját, amelyet a TDP-43 zavarása okoz."
"Egy gyönyörű kísérletsorozatban, amely véleményem szerint nagy reményt nyújt a betegek számára, megmutatta, hogy ez pontosan így van: a Stathmin2 expressziójának megmentése megmentette a motoros idegsejtek növekedését" - mondja Eggan professzor.
Kim hozzáteszi: "Azt tapasztaltuk, hogy amikor a magban csökken a TDP-43 szint […], lehetetlenné válik az STMN2 számára, hogy létfontosságú komponenst hozzon létre a motoros neuron axonok javításához vagy növekedéséhez."
A kutatók olyan emberi idegsejteket is elemeztek, hogy azok postmortemet kaptak olyan emberektől, akik ALS-sel éltek. Ezek az eredmények tovább megismételték őssejt eredményeiket.
"Ezek a kísérletek egyértelmű utat mutatnak annak tesztelésére, hogy a betegeknél a Stathmin2 javítása lelassíthatja-e vagy leállíthatja-e betegségüket" - mondja Prof. Eggan.
"Az általunk végzett felfedezés egyértelmű megközelítést javasol az ALS potenciális terápiájának kidolgozásához - amely nagyon kis egyedek kivételével valamennyibe beavatkozna, függetlenül betegségük genetikai okától."
Prof. Kevin Eggan
