Ateroszklerózis: A tudósok új fehérje célpontot azonosítanak az immunsejtekben
A gyulladásos állapotú ateroszklerózis, ahol zsíros, viaszos lerakódások képződnek az artériákban, megnöveli a stroke, a szívroham és a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát. Most, az egerek és az emberi minták felhasználásával a tudósok először mutatták ki, hogy a sejtekben lévő makrofágoknak nevezett fehérje elősegíti a betegséget.
A makrofágok a sejtek nagy csoportja, amelyek sokféle munkát végeznek, és a test minden szövetében bővelkednek. Különböző funkcióik közé tartozik a szövetek helyreállítása és az immunitás.
Korábbi tanulmányok már kimutatták, hogy az immunrendszer makrofágjai felszívják a felesleges koleszterint, és hogy a viaszos anyag túl sok része a sejteket habsejtekké alakul.
Ha a koleszterin nehéz, a habsejtek nagyobbak, mint a makrofágok, és lerakódhatnak az artéria falában, és elzáródást okozhatnak.
A tudósok a Tribbles Pseudokinase 1 (TRIB1) nevű fehérjét is tanulmányozták a szív- és érrendszeri betegségek kapcsán. Az egerek artériás lerakódásaiban lévő makrofágokban észlelték, és a fehérjét kódoló gén variánsait az emberi populációkban az ateroszklerózis fokozott kockázatával is összefüggésbe hozták.
Az új A tudomány fejlődése A tanulmány hiányosságot mutat az érelmeszesedéssel kapcsolatos makrofágok és TRIB1 kutatásában. Ez az első, amely megmutatja, hogy a makrofágokban lévő TRIB1 eldönti, hogy a sejtek mennyi koleszterint hordozhatnak, amikor habsejtekké alakulnak.
A sejtspecifikus expresszió fontossága
Az új megállapítás nemcsak azért jelentős, mert potenciális friss kezelési célt kínál az érelmeszesedés szempontjából, hanem azért is, mert feltárja, hogy a specifikus sejtek által történő fehérje expresszió hogyan járul hozzá a szív- és érrendszeri betegségekhez.
"A TRIB1 szerepe a makrofágokban egy ideig megfoghatatlan maradt" - mondja Jessica M. Johnston, Ph.D., az Egyesült Királyság Sheffieldi Egyetemének Fertőzés, Immunitás és Kardiovaszkuláris Betegségek Tanszékének első tanulmányának szerzője.
"Kutatásunk" - teszi hozzá - megadja a hiányzó láncszemet, és kiemeli a sejt-specifikus expresszió fontosságát a szív- és érrendszeri betegségekben. "
A nemzetközi csapat további tagjai közé tartozik Kiss-Toth Endre vezető tanulmány szerzője, a sejtszignalizáció professzora a Sheffieldi Egyetemen, valamint munkatársai az Egyesült Királyság, az Egyesült Államok és Magyarország más központjaiból.
A tanulmány feltárja, hogy a magasabb TRIB1 szint elősegítette az érelmeszesedést azáltal, hogy megnövelte a koleszterin felvételére specifikus receptorokat a makrofágokban. Ezzel szemben a TRIB1 csökkentése a kódoló gén expressziójának csökkentésével csökkentette a betegséget.
A kutatók az emberi betegség különböző egérmodelljeivel tesztelték a TRIB1 magas és csökkent szintjének hatását. Az emberi kohorszokból származó minták adatai szintén megerősítették a kapcsolatot a TRIB1 és a koleszterin felvétele között.
"Együttesen - írják a szerzők - tanulmányaink váratlan jótékony hatást tárnak fel a [TRIB1 gén] szelektív elhallgatására az artériás plakkok makrofágjaiban."
A koleszterinnel megrakott habsejtek megcélzása
Kiss-Toth professzor azt javasolja, hogy a megállapításokra építve segítsen azonosítani, melyik szív- és érrendszeri betegségben szenvedő ember profitálhat a legjobban a koleszterinnel terhelt habsejtek képződését célzó kezelésből.
Az ateroszklerózis felveti a különféle szív- és érrendszeri betegségek és események, például agyvérzés és a szívbetegségek kockázatát, attól függően, hogy mely artériákat érinti és hogyan halad.
Az ateroszklerotikus lerakódások vagy plakkok felhalmozódhatnak, vagy részben, vagy teljesen blokkolják a nagy, közepes artériákat, amelyek oxigén- és tápanyagokban gazdag vért juttatnak a szívhez, a medence területéhez, az agyhoz, a lábakhoz, a karokhoz és a vesékhez.
A koszorúér-betegség, az angina, a carotis artéria, a perifériás artéria betegség és a krónikus vesebetegség néhány olyan állapot, amely az érelzáródás miatti vérellátási korlátozásból adódhat.
A plakkok azonban közvetlen szívroham vagy szélütés kockázatát is jelentik, mert növekedésükkor nagyobb az esély arra, hogy egy darab letörhet és a szívbe vagy az agyba juthat.
„A nagy emberi populációkban végzett szív- és érrendszeri betegségek genetikájának tanulmányozása során kiderült, hogy a TRIB1 hozzájárul a fejlődéséhez. Ez azonban az első alkalom, hogy az immunsejtekben betöltött szerepével közvetlenül foglalkoztak, ezáltal feltárva az artériás betegségek kialakulásának új mechanizmusát. "
Prof. Kiss-Toth Endre
