A „hátizsákos gyógyszerek” fokozhatják a szilárd daganatok immunterápiáját
Az immunterápia egyre nagyobb teret hódít a rákkezelésben, de még hosszú út áll előttünk, amíg sikerül javítani az immunrendszert erősítő gyógyszereket, hogy hatékonyak legyünk a különböző típusú daganatok ellen. Vajon az újonnan tervezett, gyógyszert hordozó nanorészecskék jelenthetik-e a választ a jobb immunterápiára?
Az immunterápia fokozza az emberek immunsejtjeit annak érdekében, hogy fokozza a szervezet természetes védekező képességét a rákkal szemben.
Ennek két kiemelkedő módja van:
- a tumorspecifikus T-sejtek - amelyek speciális immunsejtek - eltávolítása egy személy saját daganatából, majd a laboratóriumban történő növesztése, mielőtt intravénásan beadnák újra a betegnek
- izolálják a már keringő T-sejteket a beteg vérében, majd "betanítják" őket a tumor-specifikus fehérjék megcélzására - vagy genetikailag módosítva őket, vagy kitéve őket ilyen fehérjéknek, hogy alkalmazkodni tudjanak
De bár ezek a stratégiák ígéretesnek bizonyultak a vérrák, például a leukémia vagy a limfóma kezelésében, úgy tűnik, hogy nem olyan hatékonyak a szilárd daganatok kezelésében, mint például a mellrák esetében.
A cambridge-i Massachusettsi Műszaki Intézet (MIT) csapata most kifejleszti a T-sejtek szilárd daganatok elleni hatásának fokozásának módját, miközben elkerüli a mellékhatásokat.
A tudósok olyan speciális nanorészecskék használatát tesztelik, amelyek immunerősítő gyógyszereket hordoznak, amelyek képesek T-sejtekhez kötődni.
„Megállapítottuk, hogy nagymértékben javíthatja a T-sejtes terápia hatékonyságát olyan hátizsákos gyógyszerekkel, amelyek elősegítik a donor T-sejtek túlélését és hatékonyabb működését. Ennél is fontosabb, hogy ezt a toxicitás nélkül elértük, amelyet a gyógyszerek szisztémás injekciójával lát. "
Vezető tanulmány szerző, Prof. Darrell Irvine
A kutatók dolgozata most megjelent a folyóiratban Természet Biotechnológia.
Hatékonyabb gyógyszerszállítás
A T-sejtek szilárd rákdaganatokkal szembeni hatásának fokozása érdekében a kutatók korábban megpróbálták nagyobb mennyiségű citokint injektálni, amelyek immunválaszt stimuláló anyagok.
A citokinek azonban káros hatásokkal bírhatnak, mivel ezeket nehéz ellenőrizni, és felerősíthetik azoknak a speciális sejteknek az aktivitását, amelyek nem igénylik ezt a lendületet.
Ezért az MIT kutatói úgy döntöttek, hogy megpróbálják kiküszöbölni ezt az akadályt azzal, hogy létrehoznak egy „tartályt”, amely tartalmazza az immunerősítő gyógyszert, amely képes csak bizonyos típusú T-sejtekhez kötődni és stimulálni őket anélkül, hogy befolyásolná más sejtek aktivitását.
Tehát létrehoztak egyfajta nanorészecskét, amely elegendő citokint képes hordozni ahhoz, hogy a T-sejtek a legjobb munkát végezhessék, és amely csak akkor szabadítja fel az anyagokat, ha az immunsejtek, amelyekhez kapcsolódnak, valóban eljutnak a rákdaganathoz.
A nanorészecskék egy speciális gélből készülnek, amelynek molekuláit olyan kötések tartják össze, amelyek célja az oldódás, amikor a T-sejtek kémiai elmozdulást tapasztalnak a tumorsejtekkel való kölcsönhatásuk eredményeként.
"Ez lehetővé tette számunkra, hogy összekapcsoljuk a T-sejt aktivációt a gyógyszer felszabadulási sebességével" - mondja Irvine professzor. "A nanogélek előnyösen oldódnak, ha a T-sejtek olyan helyeken vannak, ahol daganat antigént látnak: a daganatban és a daganatot elvezető nyirokcsomókban."
"A gyógyszer a leghatékonyabban szabadul fel" - teszi hozzá - azokon a helyeken, ahol szeretné, és nem olyan egészséges szövetekben, ahol gondot okozhat. "
Klinikai vizsgálatok a láthatáron?
A kutatók értékelték új stratégiájuk hatékonyságát olyan egerekben, amelyek T-sejtjeit genetikailag módosították a melanomára (vagy bőrrákra) specifikus fehérje megcélzásához.
Szerencsére a kutatók azt látták, hogy kísérleti immunterápiás megközelítésük a rágcsálók körülbelül 60% -ában elpusztította a rákos daganatokat, miután ennek a kezelésnek többszörös expozíciót végeztek.
Azt is felfedezték, hogy a gyógyszer speciálisan tervezett nanorészecskék felhasználásával történő szállítása nem eredményezett káros mellékhatásokat. Ez szöges ellentétben áll azzal a negatív eredménnyel, amelyet akkor figyeltek meg, amikor azonos mennyiségű immunerősítő gyógyszert injektáltak a véráramba.
Sőt, amikor ezt a módszert tesztelték a glioblastoma (vagy agyrák) daganatok megcélzására tervezett humán T-sejteken, a csapat megfigyelte, hogy ismét ígéretes eredményeket mutatott.
A Torque Therapeutics egyik társalapítójaként - akik olyan cégek, amelyek új immunterápiás módszereket kutatnak és tesztelnek a rák kezelésében - Prof. Irvine célja, hogy ezen a nyáron klinikai vizsgálatokat kezdjen el ennek az új megközelítésnek.
Csapatával feltételezik, hogy az immunstimuláló gyógyszer „hátizsákba csomagolása” hatékony lehet bármilyen szilárd daganat vagy vérrák kezelésében, és célja, hogy teszteljék annak hatását többféle rák esetében.
Azt is tervezik, hogy megvizsgálják, vajon a legutóbbi kísérleteikben alkalmazott egyéb típusú gyógyszerek még hatékonyabbak lehetnek-e a T-sejtek aktivitásának fokozásában.
