Mellrák: Ennek az aminosavnak a csökkentése hatékonyabbá teheti a gyógyszereket
Úgy tűnik, hogy a leucin, egy aminosav, amelyre a szervezetnek szüksége van a fehérje előállításához, meglepő szerepet játszik az emlőrákban a tamoxifennel szembeni rezisztencia kialakulásában, amely pozitív tesztet eredményez az ösztrogénreceptorra.
A bostoni Harvard Medical School tudósai nemrégiben ezt a „váratlan” felfedezést tették az ösztrogén receptor-pozitív (ER-pozitív) emlőrákról egy más kutatóközpontok munkatársaival folytatott tanulmányban.
Laboratóriumi kísérletek során azt is megállapították, hogy az SLC7A5 sejtfelszíni fehérje, amely segíti a sejtek leucin befogadását, befolyásolja az ER-pozitív emlőrák sejtjeinek tamoxifenre adott válaszát.
A tanulmány szerzői megjegyzik, a Természet, hogy „az SLC7A5 szükséges és elegendő volt ahhoz, hogy rezisztenciát teremtsen a tamoxifen-kezeléssel szemben”, és arra utal, hogy a fehérje potenciális célpont lehet a tamoxifennel szembeni rezisztencia legyőzésében ER-pozitív emlőrákban.
Az emlőrák körülbelül háromnegyedében az ösztrogén hormon segíti a daganatok növekedését és terjedését.
Ennek oka, hogy a rákos sejtek, csakúgy, mint az egészséges emlősejtek, rendelkeznek ösztrogén receptorokkal, amelyek lehetővé teszik számukra, hogy növekedési jeleket fogadjanak a hormonból.
Az orvosok általában az ER-pozitív emlőrákot tamoxifen gyógyszerrel kezelik, mert az blokkolja az ösztrogén hatását a rákos sejtekben.
Tamoxifen rezisztencia és leucin
Míg azonban az ER-pozitív emlőrákok reagálhatnak a tamoxifenre, sok esetben ellenállást fejtenek ki a gyógyszerrel szemben, növelve a kiújulás és az áttétek kockázatát, vagy terjedhetnek.
"Az ER-pozitív emlőrákban szenvedő betegeknél, akiknél endokrin rezisztens és áttétes rák alakul ki, nagyon alacsony a várható élettartam" - mondja Senthil K. Muthuswamy, Ph.D. vezető tanulmány szerzője, a Harvard Medical School orvostudományi docense.
Mivel korlátozottak az alternatív kezelési lehetőségek, e betegek átlagos túlélése „általában kevesebb, mint 5 év” - teszi hozzá.
Az aminosavak az építőelemek, amelyeket a test felhasznál a fehérjék előállításához. Összesen 20 van belőlük. Ezek közül kilenc elengedhetetlen, vagyis a testnek táplálékból kell beszereznie őket, mert nem tudja magát elkészíteni.
A leucin egy esszenciális aminosav, amely különösen fontos az izomfehérje előállításához. Általánosságban, a kukoricán kívül, a növényi élelmiszerek kevesebb leucint tartalmaznak, mint az állati eredetű élelmiszerek. A sertés, a hal, a csirke és a marhahús példák azokra az ételekre, amelyekben magasabb a leucinszint.
A leucin csökkentése megállította a tumor növekedését
Az a tény, hogy a sejtek nem képesek szintetizálni a leucint, lehetőséget adott a kutatóknak arra, hogy feltárják az ER-pozitív emlőrák sejtjeinek reakcióját az aminosav különböző szintjeire, amelyeket képesek szabályozni.
Emberi mintákból származó ER-pozitív emlőráksejtek tenyészeteivel végzett laboratóriumi kísérletek azt mutatták, hogy a leucin redukciója megállította a tumorsejt-osztódást, miközben növelte a sejtosztódást.
Muthuswamy szerint ezek az eredmények rámutatnak az étrendi beavatkozások kidolgozásának lehetőségére, hogy segítsék az ER-pozitív emlőrákban szenvedőket.
Arra figyelmeztet azonban, hogy a megállapítások nem azt sugallják, hogy az állati fehérjék fokozzák az emlőrák sejtjeinek növekedését. Annyit mutatnak, hogy az étrendben a leucin csökkentése előnyös lehet az ER-pozitív emlőrákban szenvedők számára.
Csapata és egy csapata már elkezdett egy újabb tanulmányt annak kiderítésére, hogy az étrendi leucin korlátozása csökkentheti-e a tumor növekedését vagy fokozhatja-e a kezelési reakciót az ER-pozitív emlőrák egérmodelljében.
Az SLC7A5 szerepe a tamoxifen rezisztenciában
A kísérletek utolsó csoportjában a csoport megvizsgálta a leucinszint hatását az ER-pozitív emlőrákos sejtekre, amelyek ellenállóvá váltak a tamoxifennel szemben. Ezek a kísérletek azt mutatták, hogy a rezisztens sejtek tovább növekedtek, még akkor is, ha a leucinszint alacsony volt.
Alapos vizsgálat után a tudósok megállapították, hogy a tamoxifen-rezisztens sejtek magasabb SLC7A5-szinttel rendelkeznek. Ennek a komposztáló fehérjének magasabb szintje segítette a sejteket abban, hogy több leucint vegyenek be, még akkor is, ha kevés volt.
Az egereken végzett tesztek utolsó sorozatában a kutatók azt találták, hogy az SLC7A5 blokkolása az állatok ER-pozitív tumorainak zsugorodását okozta.
„Az ER-pozitív emlőrák kezelése során az étrendben a leucinbevitel aktív csökkentésének klinikai hasznának felmérésére szolgáló, megfelelően kontrollált klinikai tanulmány jelentős értéket fog jelenteni, mert a pozitív eredmény egyszerű beavatkozási stratégiát nyújthat, amely segíthet nekünk [ezek] jobb ellátásában betegek."
Senthil K. Muthuswamy, Ph.D.
