Megoldhatja-e egyetlen fehérje blokkolása a depressziót, az elhízást és a fájdalmat?
A depresszió, az elhízás és a krónikus fájdalom a legsürgetőbb globális egészségügyi probléma. Új kutatások olyan gyógyszert találtak, amely egyszer képes kezelni mindhárom állapotot.
Az Egyesült Államokban a felnőttek majdnem 40 százaléka elhízással élt 2015–2016-ban. Világszerte a felnőttek közel 40 százaléka túlsúlyos, és 13 százalékuk elhízott.
Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szerint a depresszió a fogyatékosság legfőbb oka szerte a világon. Az Egyesült Államokban több mint 17 millió felnőtt élt át legalább egy súlyos depressziós epizódot.
Végül a Betegségmegelőzési és Megelőzési Központ (CDC) riasztó jelentéseiben 50 millióra tették a krónikus fájdalmakkal küzdő amerikai felnőttek számát. Tanulmányok összefüggésbe hozták a krónikus fájdalmat a depresszióval, a szorongással és az opioid-függőséggel.
Mindezek a súlyos állapotok megterhelik az amerikai felnőtteket. De lehet-e ezüst golyó, amely egyszerre képes mindezek ellen küzdeni?
Új kutatások szerint ezek lehetnek. Felix Hausch, Ph.D., a németországi Darmstadti Műszaki Egyetemről új vizsgálatot vezetett egy olyan fehérje blokkolásának hatásairól, amely mindhárom feltételhez kapcsolódik.
A fehérjét FK506-kötő fehérjének 51 vagy FKBP51-nek hívják. Hausch és munkatársai kifejlesztettek egy olyan vegyületet, amely képes blokkolni e fehérje aktivitását egerekben. A gyógyszer enyhítette a rágcsálók krónikus fájdalmait, javította a hangulatot és csökkentette az étrend okozta elhízást.
A kutatók az American Chemical Society (ACS) 2019 tavaszi országos találkozóján és kiállításán mutatták be eredményeiket Orlandóban, FL.
Miért tanulmányozzuk az FKBP51 fehérjét?
Hausch kifejtette: "Az FKBP51 fehérje fontos szerepet játszik a depresszióban, az elhízásban, a cukorbetegségben és a krónikus fájdalomállapotokban."
A továbbiakban megosztja a kutatás motivációját, mondván, hogy néhány korábbi tanulmány felkeltette az érdeklődését.
„Érdekelt az a sajátos szabályozó szerep, amelyet [FKBP51] a sejtekben játszani látszott […] [és] létezett egy ismert természetes termék, amely kiindulópontként szolgálhat. Ez együttesen érdekes fehérjének tűnt, amin dolgozni lehet. ”
Korábbi tanulmányok szerint a FKBP51 szabályozhatja a stresszt és az anyagcserét, közvetítve az étrend okozta elhízás, a krónikus stressz és a stresszel kapcsolatos pszichiátriai állapotok közötti kapcsolatot.
Az emberi test több része, például az agy, az izmok és a zsírszövet tartalmaz FKBP51-et. A fehérje számos funkciót tölt be, többek között korlátozza a cukor felvételét és korlátozza, hogy mennyi zsír válik barna zsírgá - ez a jó típusú zsír, amely elősegíti a tápanyagok energiává történő átalakítását.
Ezért az FKBP51 fehérje arra késztethet bennünket, hogy zsírokat tároljunk ahelyett, hogy égetnénk, ami elhízáshoz vezethet. A fehérje abban is szerepet játszik, hogy testünk hogyan reagál a stresszre.
Az FKBP51 inhibitor befolyásolja a stresszt, a hangulatot, a súlyt
Az FKBP51 fehérje célzása azonban a múltban nehéznek bizonyult, főleg azért, mert nagyon hasonlít egy másik fehérjéhez, amelyhez közel áll, az úgynevezett FKBP52-nek.
"Ez a két fehérje nagyon hasonló felépítésű, de ellentétes dolgokat tesznek a sejtekben" - magyarázza Hausch.
„Ez a yin-yang helyzet áll rendelkezésünkre. Úgy gondolják, hogy a két fehérje közötti szelektivitás döntő fontosságú, de ezt nehéz elérni, mivel a két fehérje nagyon hasonló. "
"Felfedeztük, hogy az FKBP51 megváltoztathatja alakját úgy, ahogyan az FKBP52 nem képes, és ez lehetővé tette a nagyon szelektív inhibitorok kifejlesztését" - folytatja a kutató. A tudósok magmágneses rezonancia technikákat használtak az FKBP51 új kötőhelyének felfedezésére.
Ennek eredményeként kifejlesztettek egy „erősen szelektív inhibitort”, amelyet SAFit2-nek hívtak. Az egereken végzett vizsgálatok feltárták annak előnyeit. "Ez valóban segít az egereknek jobban megbirkózni stresszes helyzetekben" - mondja Hausch.
Valójában az SAFit2 csökkentette a stressz hormon szintjét és elősegítette a rágcsálók stressz-megküzdési mechanizmusait. "Ezenkívül az SAFit2 enyhítette a gyulladásos fájdalom és fogyókúra okozta fogyatékosságot" - számoltak be a tudósok.
"Az FKBP51 gátlása tehát új terápiás lehetőség lehet [depresszió, elhízás, cukorbetegség és krónikus fájdalomállapotok] kezelésére."
Felix Hausch
Végül azonban a kutatók arra figyelmeztetnek, hogy sokkal több munkát kell elvégezniük, mielőtt tesztelhetnék a kábítószert emberen.
