Cukorbetegség: A génterápia normalizálhatja-e a vércukorszintet?
Lehet, hogy a kutatók megtalálták a normális vércukorszint helyreállításának módját az 1-es típusú cukorbetegség egérmodelljében, ami a jövőben ígéretes megoldásnak bizonyulhat az 1-es vagy a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedők számára.
Dr. George Gittes, a pennsylvaniai Pittsburghi Orvostudományi Egyetem sebészi és gyermekgyógyászati professzora, valamint a csapat vezette a tanulmányt. Eredményeiket a folyóiratban tették közzé Sejt Őssejt.
Az 1-es típusú cukorbetegség, egy krónikus autoimmun betegség körülbelül 1,25 millió gyermeket és felnőttet érint az Egyesült Államokban.
Az immunrendszer, amely általában elpusztítja a csírákat és idegen anyagokat, tévesen támadást indít a hasnyálmirigyben található inzulintermelő béta sejtek ellen, ami aztán magas vércukorszintet eredményez.
Idővel az 1-es típusú cukorbetegség jelentős hatással lehet a főbb szervekre, és szív- és érbetegségeket, az idegek, a vesék, a szemek és a lábak károsodását, a bőr és a száj betegségét, valamint a terhesség alatti szövődményeket okozhatja.
Az 1-es típusú cukorbetegség kutatói olyan kezelés kifejlesztésére törekedtek, amely megőrzi és helyreállítja a béta-sejtek működését, amely viszont feltölti az inzulint, amely felelős a vércukorszint sejtekbe történő mozgatásáért az energia érdekében.
Ennek a megoldásnak az egyik gátja, hogy az új sejteket, amelyek a béta sejtpótló terápiából származnak, valószínűleg az immunrendszer is tönkretenné.
Ennek az akadálynak a leküzdésére a csapat feltételezte, hogy más, hasonló sejteket át lehet programozni, hogy a béta-sejtekhez hasonló módon viselkedjenek és inzulint termeljenek, de amelyek eléggé különböznek ahhoz, hogy az immunrendszer ne ismerje fel és semmisítse meg őket.
Az alfa sejtek átprogramozódtak béta sejtekké
A csapat egy adeno-asszociált vírus (AAV) vektort fejlesztett ki, amely két fehérjét - Pdx1 és MafA - juttatott az egér hasnyálmirigyébe. A Pdx1 és a MafA támogatja a béta sejtek proliferációját, működését és érését, és végül az alfa sejteket inzulintermelő béta sejtekké alakíthatják.
Az alfa-sejtek voltak az ideális jelöltek az újraprogramozáshoz. Ezek bőségesek, hasonlóak a béta sejtekhez, és a hasnyálmirigyben helyezkednek el, ami mind segítené az újraprogramozási folyamatot.
A transzformált alfa sejtek elemzése azt mutatta, hogy a sejtek csaknem teljes mértékben átprogramozódtak a béta sejtekre.
Dr. Gittes és csapata bebizonyította, hogy a cukorbetegség egérmodelljében a vércukorszint körülbelül 4 hónapig helyreállt génterápiával. A kutatók azt is megállapították, hogy a Pdx1 és a MafA in vitro az emberi alfa sejteket béta sejtekké alakítja.
"Úgy tűnik, hogy a vírusgénterápia létrehozza ezeket az új inzulintermelő sejteket, amelyek viszonylag ellenállnak egy autoimmun támadásnak" - magyarázza Dr. Gittes. "Úgy tűnik, hogy ez az ellenállás annak a ténynek köszönhető, hogy ezek az új sejtek kissé eltérnek a normál inzulinsejtektől, de nem annyira, hogy nem működnének jól."
A cukorbetegség génterápiájának jövője
Az AAV-vektorokat jelenleg humán génterápiás kísérletek során kutatják, és végül nem műtéti endoszkópos eljárással juttathatják el a hasnyálmirigybe. A kutatók azonban óvatosságra intenek, hogy az egereknél megfigyelt védelem nem volt tartós, és 4 hónapos helyreállított glükózszint egérmodellben „több évre utalhat az embereknél”.
"Ez a tanulmány lényegében az autoimmun cukorbetegség klinikailag lefordítható, egyszerű egyetlen beavatkozásának első leírása, amely normális vércukorszinthez vezet" - mondja Dr. Gittes ", és ami még fontosabb immunszuppresszió nélkül."
"Az 1. és 2. típusú cukorbetegek klinikai vizsgálata a közeljövőben belátható időn belül meglehetősen reális, tekintettel a cukorbetegség megfordításának lenyűgöző jellegére, valamint a betegek AAV-génterápiára való megvalósíthatóságára."
Dr. Gittes György
A tudósok nem főemlősökön tesztelik a génterápiát. Ha sikerrel jár, elkezdik az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatallal (FDA) együttműködni a cukorbetegeknél történő alkalmazás jóváhagyása érdekében.
