A meglévő gyógyszer ígéretesnek bizonyul az agresszív emlőrák kezelésére
Egy létező antipszichotikus gyógyszer válhat az agresszív emlőrák első célzott kezelésévé, amelyet nehéz kezelni.
Az Egyesült Királyságban, a Bradfordi Egyetem által vezetett tanulmányból kiderül, hogy a pimozid gyógyszer csökkentheti a rákos sejtek számát, növekedését és terjedését hármas-negatív emlőrákban.
A folyóiratban szereplő cikkben Oncotarget, a kutatók leírják, hogyan használták a daganattal beültetett laboratóriumi sejteket és egereket a gyógyszer hatásának bemutatására.
Néhány általuk elvégzett teszt arra is utal, hogy a pimozid hatékony lehet a nem kissejtes tüdőrák ellen, amely a tüdőrák leggyakoribb formája.
Ezt a sikert követően a csapat szabadalmat kért és szándékában áll megkezdeni az embereken végzett klinikai vizsgálatokat, amint a pénzeszközök megengedik.
Kevés célzott kezelés
A hármas-negatív emlőrák az emlőrák egy olyan típusa, amelyben a patológiai tesztek negatív eredményeket adnak háromféle receptor esetében: ösztrogén (ER), progeszteron (PR) és humán epidermális növekedési faktor 2 receptor (HER2). Az emlőrákos esetek körülbelül 10–20 százaléka ilyen típusú.
A receptorok olyan sejtfehérjék, amelyek a sejt tulajdonságait, például a növekedést szabályozó jelek vételére szakosodtak.
Amikor az emlőrák-tesztek mind a három receptor esetében negatívak (ER-, PR- és HER-), ez azt jelenti, hogy egyikük sem hajtja a növekedést, és hogy az őket megcélzó hormonterápiák - például tamoxifen és trasztuzumab - csekély hatással lesznek a rákra progresszió.
"Hármas-negatív emlőrák" - mondja Mohamed El-Tanani vezető nyomozó, aki a Bradfordi Egyetem molekuláris patológiájának és rákterápiájának professzora "alacsonyabb a túlélési aránya és megnő a megismétlődés kockázata."
Jelenleg kevés kezelés foglalkozik a hármas-negatív emlőrák egyedi molekuláris jellemzőivel. El-Tanani professzor és munkatársai eredményei azt sugallják, hogy a pimozid pótolhatja ezt a hiányt.
"És mivel ez a gyógyszer már klinikai használatban van, gyorsan bekerülhet a klinikai vizsgálatokba" - magyarázza.
Belépni a pimozidra
Néhány más antipszichotikus gyógyszernek is lehet rákellenes hatása. Bár egyes tanulmányok alacsonyabb rákos megbetegedéseket találtak azoknál az embereknél, akik antipszichotikumokat szedtek a skizofrénia kezelésében, más tanulmányok nem meggyőzőek.
A pimozid egy antipszichotikus „neuroleptikus gyógyszer”, amelyet az Egyesült Államok jóváhagyott a skizofrénia és a Tourette-szindróma kezelésére. Korábbi tanulmányok azt mutatták, hogy hatékony lehet különböző rákos megbetegedések ellen, de az érintett molekuláris mechanizmusok nem ismertek.
El-Tanani professzor és csapata korábban azonosította, hogy a RanGTP nevű fehérje a növekedés fő hajtóereje és terjedése hármas-negatív emlő- és egyéb rákos megbetegedésekben.
Az új vizsgálat céljából több ezer jóváhagyott gyógyszert vizsgáltak meg a fehérje blokkolásának lehetősége miatt. A legígéretesebb jelöltként a Pimozide került elő.
Ezután tesztelték a gyógyszer különböző dózisait egészséges mellsejteken, hármas-negatív emlőrákos sejteken és nem kissejtes tüdőrákos sejteken.
A legnagyobb dózisú pimozid elpusztította a rákos sejtek akár 90 százalékát, az egészségeseket azonban csak 5 százalékát.
A pimoziddal kezelt, hármas-negatív emlőrákos implantátumú egereknél 61% -kal csökkent a tumorok száma, és 65% -kal csökkent a tumor mérete, összehasonlítva a kezeletlen egerekkel.
A pimozid több rákpályát is megcéloz
Ezenkívül a pimozid kezelés jelentősen csökkentette a rák terjedését. A gyógyszert szedő egerekben „akár 94 százalékkal kevesebb” volt a másodlagos daganat vagy áttét.
A tudósok azt is felfedezték, hogy a pimozid számos rákot elősegítő molekuláris folyamatot céloz meg.
Megállapították például, hogy a pimozid blokkolja a VEGFR2 termelését, amely fehérje segít a daganatoknak fenntartani saját vérellátásukat. Meggátolja továbbá egy metasztázisban részt vevő enzim szintézisét, és leállítja a myofibroblastok képződését, amelyek egyfajta sejtek, amelyek segítik a daganatok növekedését.
"Vizsgálatunk azt mutatja, hogy a pimozid RanGTP-gátlóként hatva képes megakadályozni számos olyan kulcsutat, amelyek hozzájárulnak a hármas-negatív emlőrák növekedéséhez és terjedéséhez."
Prof. Mohamed El-Tanani
