Hogyan ellenőrzi egy létező cukorbetegség gyógyszer a hasnyálmirigyrákot
Új kutatások arra utalnak, hogy egy adott sejtjelzési útvonal célzása a metformin diabétesz gyógyszerrel módot kínálhat a hasnyálmirigyrák progressziójának és terjedésének megállítására.
A tanulmány - amelyet a New Jersey-i Rutgers Cancer Institute (New Brunswick) vezetett - az Amerikai Rákkutatási Szövetség 2018. évi éves találkozóján fog szerepelni, amelyet IL-ben, Chicagóban tartanak.
Ez a tanulmány nem az első, amely a metformint javasolja a hasnyálmirigyrák lehetséges kezelésére, de ez az első, amely megmutatja, hogy az alapmechanizmus magában foglalja a gyógyszer hatását a transzfekció (RET) sejtjeinek jelátviteli útjára átrendeződött.
"Adataink" - mondja XiangLin Tan, a New York-i Rutgers Cancer Institute-ban működő Közegészségügyi Iskola epidemiológiai adjunktusa vezető kutató -, hogy a RET metforminnal történő célzása vonzó és újszerű stratégia lehet a megelőzés és a hasnyálmirigyrák progressziójának és az áttétek kezelése. ”
Hasnyálmirigyrák
A hasnyálmirigyrák a hasnyálmirigy sejtjeiből indul ki, amely a gyomor mögött található szerv, amely segíti az emésztést és a vércukorszint szabályozását.
Az Egyesült Államok becslései szerint körülbelül 55 440 ember fogja megtudni, hogy hasnyálmirigyrákja van 2018-ban, és körülbelül 44 330 ember hal meg a betegségben.
Bár az Egyesült Államokban csak az összes rák 3 százalékáért felelős, a hasnyálmirigyrák a rákos megbetegedések körülbelül 7 százalékát okozza.
Mivel a hasnyálmirigyrákot a korai szakaszban nehéz felismerni, az esetek többségét csak akkor diagnosztizálják, amíg a betegség el nem kezd terjedni. Ez megnehezíti a kezelést, és gyakran sokkal rosszabb kilátásokkal jár az emberek számára, mint más ráktípusok.
Metformin és rák
A metformin egy olyan gyógyszer, amelyet a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére engedélyeztek. A növény, amelyből származik, a francia orgona Galega officinalis, a középkor óta használják a cukorbetegség tüneteinek enyhítésére.
Azonban a kiterjedt laboratóriumi kísérletek és számos, emberek nagy csoportját követő tanulmány bizonyítékainak köszönhetően ma már nagy az érdeklődés annak lehetősége iránt, hogy a metformin a rák ellen is hatékony lehet.
Ez az érdeklődés olyan klinikai vizsgálatokhoz vezetett, amelyek a metformint nemcsak rákkezelésként tesztelik, hanem a rák megelőzésének módját is a nagyobb kockázatú embereknél, például azoknál, akiknél már volt egy rák, és nagyobb a kockázata egy másik típus kialakulásának.
A laboratóriumi vizsgálatok számos olyan módszert tártak fel, amelyben a metformin kölcsönhatásba lép a sejtekkel és a szövetekkel, ami megmagyarázhatja rákellenes hatásait.
Ezek a vizsgálatok feltárták például, hogy a gyógyszer megcélozhatja és elpusztíthatja a rák őssejtjeit, szabályozhatja a gyulladásos reakciókat, és blokkolhatja a sejtek jelátviteli útját - az úgynevezett rapamicin emlős célpontját -, amely fontos szerepet játszik a tumor növekedésében és progressziójában.
Ezek egyike sem határozta meg azt a specifikus mechanizmust, amely révén a metformin felléphet a hasnyálmirigyrák ellen.
Metformin és a RET jelátviteli út
A RET egy sejtmembrán receptor, amely jeleket küld és fogad a sejt környezetéből. Ez egy olyan enzim is, amely akkor válik aktívvá, amikor egy adott molekulához kötődik. Ezek a szerepek együttesen teszik a RET-t a sejtproliferáció, a túlélés és a halál irányításának kulcsszereplőjévé.
Tan professzor és munkatársai úgy döntöttek, hogy a RET-t vizsgálják, mert a receptor és a molekula, amelyhez kötődik, erősen expresszálódnak a hasnyálmirigyrákban, és kapcsolódnak a rák terjedéséhez és a műtét utáni rosszabb túléléshez is.
Kísérleteik során azt tapasztalták, hogy a metformin egyes hasnyálmirigyrákos sejtvonalakban csökkentette a RET jelátvitelt.
A csapat azt is megállapította, hogy a RET elhallgattatása más eszközökkel, valamint a metforminnal végzett kezelés jelentősen csökkentette a sejtek migrációját.
Ezért a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a RET jelátvitel blokkolása legalább egyike azoknak a mechanizmusoknak, amelyek révén a metformin megállítja a hasnyálmirigyrák sejtjeinek növekedését és terjedését.
"Ennek a tanulmánynak a befejezése képezi majd az alapját egy új klinikai beavatkozási stratégia kidolgozásának a hasnyálmirigyrák növekedésének és terjedésének gátlására metformin és / vagy más szelektív RET inhibitorok alkalmazásával."
Prof. XiangLin Tan
A tudósok további tanulmányokat szorgalmaznak annak pontos meghatározására, hogy a metformin hogyan változtatja meg a RET jelátvitelt hasnyálmirigyrákban.
