Két kísérleti Alzheimer-kór visszafordítja az öregedést
Az egereken végzett új kutatások feltárják azokat a mechanizmusokat, amelyek révén két kísérleti gyógyszer, amely kezelheti az Alzheimer-kórt, szélesebb, öregedésgátló tulajdonságokkal bír, és visszafordíthatja az életkorral összefüggő kognitív hanyatlást.
A családtörténet, a gének és egyes életmódbeli döntések mind befolyásolják az Alzheimer-kór kockázatát, de az életkor a legnagyobb kockázati tényező, amellyel a kutatók tudnak.
Az Alzheimer-kór diagnózisában részesülő emberek többsége legalább 65 éves. Valójában ezen életkor után az állapot kialakulásának kockázata 5 évente megduplázódik.
A tudósok azonban molekuláris szinten még nem értik teljesen, hogy az öregedés hogyan járul hozzá az Alzheimer-kór hajtásához.
Korábbi kutatások kimutatták, hogy az agy hibás glükóz-anyagcseréje az Alzheimer-kór tüneteinek megjelenése előtt következik be. Az agyi glükóz-anyagcsere amúgy is csökken az életkor előrehaladtával, de az Alzheimer-kórban a csökkenés sokkal súlyosabb.
Ezenkívül más tanulmányok kimutatták, hogy az agy sejtjeiben a diszfunkcionális mitokondriumok mind a normális öregedés, mind az Alzheimer-kór jellemzői.
Ezzel a tudással felvértezve a Salk Biológiai Tanulmányok Intézetének és a Scripps Kutatóintézet kutatóinak - mindkettő La Jolla-ban (Kalifornia) - számos gyógyszer tesztelése indult el olyan körülmények között, amelyek „utánozzák az időskori neurodegeneráció és az agy patológiájának számos szempontját, beleértve energiahiány és mitokondriális diszfunkció. ”
Antonio Currais, a Salk munkatársa, a folyóirat első megjelenésének első és megfelelő szerzője eLife.
A tesztelni kívánt vegyületek kiválasztása
Currais és csapata két kísérleti gyógyszert tesztelt - CMS121 és J147 néven -, amelyek a tanulmányok már „nagyon neuroprotektívnak” bizonyultak az Alzheimer-kór egérmodelljeiben, esetleg még a kognitív károsodás megfordítására is képesek.
A Currais által elsőként írt korábbi kutatások szerint a vegyületek növelik a memóriát és „megakadályozzák az öregedés egyes aspektusait” a gyorsan öregedni tervezett egerekben, különösen életük elején.
Mindkét vegyület gyógynövényekkel rendelkező növények származéka. A CMS121 a flavonol-fisetinből származik, a J147 pedig a curry-fűszer-kurkuminban lévő molekula származéka.
Tehát, bár a korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy ennek a két vegyületnek neuroprotektív előnyei vannak, a hatások mögött álló mechanizmusok kevésbé egyértelműek voltak.
"[Feltételeztük, hogy a [vegyületek] egy közös úton csökkenthetik az öregedő agyi anyagcsere és patológia bizonyos aspektusait" - írja Currais és munkatársai új cikkükben.
Az öregedést megfordító mechanizmusok
Hipotézisük teszteléséhez a kutatók gyorsan öregedő egereket etettek a két vegyülettel, és multiomikus megközelítést alkalmaztak a játékban lévő mechanizmusok azonosítására.
9 hónapos korukban etették a rágcsálókat a két vegyülettel, ami nagyjából a késői középkorú ember megfelelője.
Körülbelül 4 hónappal a kezelés után a tudósok tesztelték a rágcsálók memóriáját és viselkedését, és megvizsgálták az agyuk genetikai és molekuláris változásait.
A kísérletekből kiderült, hogy a kezelt egerek memóriája sokkal jobb, mint azoké, akik nem. Fontos, hogy a kezelt egerekben a funkcionális, energiát létrehozó mitokondriumokkal összefüggő gének az öregedési folyamat során továbbra is kifejeződtek a két gyógyszer hatására.
Részletesebb szinten a kísérletek azt mutatták, hogy ezek a gyógyszerek az acetil-koenzim A nevű vegyi anyag szintjének emelésével működtek.
Ez javította a mitokondriális funkciót, a sejtek anyagcseréjét és az energiatermelést, ezáltal megvédve az agysejteket az öregedést jellemző molekuláris változásoktól.
A tanulmány megfelelő szerzője, Pamela Maher, a Salk vezető munkatársa megjegyzi az eredményeket, mondván: „Emberi vizsgálatokból már volt néhány adat arról, hogy a mitokondriumok működését negatívan befolyásolja az öregedés, és hogy a kontextusban ez rosszabb. az Alzheimer-kór […]. Ez segít megszilárdítani ezt a kapcsolatot. ”
"A lényeg az volt, hogy ez a két vegyület megakadályozza az öregedéssel járó molekuláris változásokat."
Pamela Maher
Currais megosztja a csapat néhány jövőbeni kutatási tervét is, mondván: "Most különféle állatmodelleket használunk annak megvizsgálására, hogy ez a neuroprotektív út hogyan szabályozza a mitokondriális biológia specifikus molekuláris aspektusait, valamint azok hatását az öregedésre és az Alzheimer-kórra."
