Huntington „szuper orgyilkos” molekulája megölheti a rákot
A tudósok annak okát vizsgálva, hogy a rák miért ritkábban fordul elő Huntington-kórban szenvedő egyénekben, kiderült, hogy a halálos agyi állapotért felelős gén olyan molekulát állít elő, amely halálos a rákos sejtek számára.
A folyóiratban megjelent friss cikkben EMBO jelentések, az északnyugati University of Chicago (IL) tudósai pontosan megjegyzik, hogyan tesztelték a molekulát az emberi és egér rákos sejtekben, valamint a petefészekrákban szenvedő egerekben.
„Ez a molekula - magyarázza a tanulmány vezető írója, Marcus E. Peter, aki a rák anyagcseréjének professzora - szuper orgyilkos az összes tumorsejt ellen. Soha nem láttunk még ilyen hatalmasat. ”
Kollégái remélik, hogy a felfedezés rövid ideig tartó kezeléshez vezet, amely megcélozhatja és elpusztíthatja a rákos sejteket anélkül, hogy kiváltaná a Huntington-kór mellett fellépő progresszív agykárosodást.
A Huntington-kór halálos és örökletes rendellenesség, amely elpusztítja az agy idegsejtjeit, és a szellemi és fizikai képességek progresszív csökkenését okozza. A tünetek jellemzően 30-50 év között jelentkeznek, és 10-25 évig tartó időszakban fejlődnek.
Az Egyesült Államokban jelenleg 30 000 ember él Huntington-kórban, valamint további 200 000 ember fenyegeti annak öröklődését.
A hibás génnek túl sok ismétlődő mintája van
Jelenleg nincs gyógyszer a Huntington-kór ellen, amely a hunttin gén hibájából ered. A gén szülőtől gyermekig terjed. A betegségben szenvedő szülővel rendelkező gyermekek 50 százalékos eséllyel hordozzák a gént.
A hibás hunttin-gén a DNS-kódjában egy normálnál több számú nukleotid-szekvencia ismétlődését tartalmazza. A nukleotidok a DNS és az RNS „ábécéje”, és öt közülük van: A, G, C, T és U.
Huntington-kórban a hunttin-gén túl sok ismételt CAG-szekvenciát tartalmaz. Minél több a CAG szekvenciája megismétlődik a génben, annál korábban alakul ki a betegség.
Az ismételt szekvenciák kicsi, interferáló RNS-eknek nevezett molekulákat eredményeznek, amelyek megtámadják a sejtek túlélése szempontjából fontos géneket, és olyan sejtpusztulást váltanak ki, amelyre az agysejtek hajlamosak.
Úgy tűnik azonban, hogy a rákos sejtek sokkal sérülékenyebbek az ilyen típusú sejthalálnak, ami megnyitja annak lehetőségét, hogy a rákos sejteket úgy lehet eltávolítani, hogy az ne károsítsa az egészséges sejteket.
"Úgy gondoljuk, hogy lehetséges egy rövid távú, néhány hétig tartó rákkezelés, ahol a beteget úgy kezelhetjük, hogy elpusztítsa a rákos sejteket anélkül, hogy okoznánk azokat a neurológiai problémákat, amelyekben Huntington betegei szenvednek."
Prof. Marcus E. Peter
A kis interferáló RNS-ek által aktivált sejthalál mechanizmust a korábbi kutatások során először Peter professzor és az első tanulmány szerzője, Dr. Andrea E Murmann, aki az orvostudomány kutatóhelyettese.
Huntington’s gyárt „bérgyilkos molekulát”
Az új tanulmány okát magyarázva Dr. Murmann azt mondja, hogy a kutatók arra voltak kíváncsiak, hogy vannak-e olyan helyzetek, amikor a sejthalál mechanizmusa „bizonyos embereknél túlműködő, és hol okozhatja a szövetek elvesztését”.
"Ezeknek a betegeknek" - teszi hozzá - nemcsak az RNS-komponenssel rendelkező betegségük lenne, hanem kevesebb rákuk is legyen. "
A jellemzők ilyen kombinációjával - magas szövetvesztés, alacsonyabb daganatos megbetegedések és RNS-ek bevonásával - járó betegségek keresése során Huntingtonék tűntek ki a legjobban.
A hibás hunttin-gén alaposabb vizsgálata a DNS-kód ismételt szekvenciáinak hasonló mintázatát tárta fel, mint a korábbi vizsgálatban azonosított sejthalál-mechanizmusban: mindkettő magas volt C- és G-nukleotidokban.
„A toxicitás - jegyzi meg Dr. Murmann - együtt jár a C és G gazdagsággal. Ezek a hasonlóságok váltották ki kíváncsiságunkat. ”
A csapat tesztelte az ismételt szekvenciák által előállított kis interferáló RNS-ek hatását laboratóriumi sejtvonalakból növesztett emberi és egér rákos sejtekben.
Megvizsgálták őket agy-, mell-, vastagbél-, máj-, tüdő-, petefészek- és bőrrákos sejtekben. A „bérgyilkos molekulák” megölték az összes rákos sejtet mind az emberi, mind az egér sejtvonalakból.
Kipróbálták a molekulák emberi petefészekrákban szenvedő élő egerekre gyakorolt hatását is. A molekulákat nanorészecskékben szállították, amelyek a daganatok elérésekor felszabadították rakományukat.
Az eredmények azt mutatták, hogy a molekulák lelassították a tumor növekedését „az egerekre gyakorolt toxicitás jelei nélkül”, és arra sem volt bizonyíték, hogy a daganatok ellenállóvá váltak volna a kezeléssel szemben.
A csapat most azon dolgozik, hogy javítsa a módszert, hogy a nanorészecskék hatékonyabban érhessék el a daganatokat. A tudósok azt is szeretnék megtalálni, hogy miként lehet őket stabilan tárolni.
