Parkinson-kór: Az új vegyület célzása lelassítja a patkányok betegségét
Új kutatások szerint az akrolein, az oxidatív stressz mellékterméke kulcsfontosságú a Parkinson-kór előrehaladásában. Megállapították, hogy a vegyület célzása lelassítja a patkányok állapotát - ez a felfedezés hamarosan új gyógyszerekhez vezethet a betegséghez.
A Parkinson-kór körülbelül 500 000 embert érint az Egyesült Államokban, évente 50 000 új esetet diagnosztizálnak.
Az állapot neurodegeneratív, ami azt jelenti, hogy a motorikus képességekhez és a mozgásszabályozáshoz kötődő agyterületen lévő idegsejtek fokozatosan romlanak és elpusztulnak.
Ezek az agysejtek normálisan dopamint termelnének, amely egy neurotranszmitter kulcs a komplex mozgások szabályozásához, valamint a hangulat kontrollálásához.
Bár a Parkinson-kór jelenlegi terápiái olyan gyógyszereket tartalmaznak, mint például a Levodopa, amelyeket az agy felhasználhat dopamin létrehozására, a dopaminerg neuronok elpusztulásának oka továbbra sem ismert.
Tehát most egy kutatócsoport a nyugati Lafayette-i Purdue Egyetem két professzorának vezetésével azt a hipotézist vizsgálta, hogy az oxidatív stressz terméke kulcsfontosságú szerepet játszhat ebben a sejthalálban és a betegség kialakulásában.
Az oxidatív stressz akkor fordul elő, ha az oxigéngyökök feleslegben termelődnek, amely folyamat káros hatásokat eredményez, például fokozott toxicitást és DNS-károsodást.
Riyi Shi és Jean-Christophe Rochet, akik mindketten a Purdue Integratív Idegtudományi Intézet és a Purdue Drug Discovery Intézet professzorai, közösen vezetik a kutatást, amelynek eredményeit a folyóiratban publikálták Molekuláris és sejtes idegtudomány.
Az akrolein vizsgálata patkányokban
Profs. Shi, Rochet és munkatársai genetikailag módosított patkányok modelljét alkalmazták Parkinson-kórhoz hasonló tünetek kiváltására és dopaminerg sejtjeik viselkedésének vizsgálatára in vitro és in vivo egyaránt.
A kutatók azt találták, hogy az akrolein nevű vegyület hajlamos a felhalmozódni a Parkinson-kór által érintett patkányok agyszövetében.
Az akrolein, amint azt a kutatók magyarázzák, az agy mérgező mellékterméke, amely energiát termel zsíron. A vegyületet általában ki kell dobni a szervezetből.
Érdekes módon azonban a tanulmány feltárta, hogy az akrolein emeli az alfa-szinuklein szintjét. Ez az a rögös fehérje, amelyről úgy gondolják, hogy megöli a dopamintermelő idegsejteket, mert szokatlan mennyiségben halmozódik fel a Parkinson-kórban vagy a Lewy-testben szenvedők agysejtjeiben.
Ezenkívül az akrolein injekciója egészséges patkányokban a Parkinson-kórra jellemző viselkedési hiányokat eredményezett. Tehát ezután a kutatók azt akarták megtudni, hogy ennek a vegyületnek a célzása megakadályozza-e a betegség előrehaladását.
Az akrolein blokkolása lelassítja a Parkinson-kórt
Ennek érdekében a csoport kísérleteket végzett mind sejttenyészetekben, mind állatokban, értékelve anatómiájukat és viselkedésük funkcionalitását.
A hidralazinhoz fordultak, amely gyógyszer a vérnyomás kezelésére szolgál. Mint Shi professzor elmagyarázza, a hidralazin egyébként „olyan vegyület is, amely képes megkötni az akroleint és eltávolítani a testből”.
Figyelemre méltó módon a tudósok azt találták, hogy az akrolein hidralazinnal történő gátlása enyhítette a Parkinson-kórhoz hasonló tüneteket patkányokban, amint a tanulmány társszerzője beszámol róla.
"Az akrolein egy új terápiás célpont, ezért egy állatmodellben először mutatták be, hogy ha csökkenti az akrolein szintet, akkor valójában lassíthatja a betegség előrehaladását […]."
Riyi Shi professzor
"Ez nagyon izgalmas" - mondja. "Több mint 10 éve dolgozunk ezen."
„Megmutattuk, hogy az akrolein nemcsak a Parkinson-kórban látóként szolgál. Közvetlen szerepet játszik az idegsejtek halálában ”- teszi hozzá Prof. Rochet.
Patkányok és emberek: az új gyógyszerek felé
Prof. Rochet figyelmeztet arra, hogy bár ígéretes, a patkányokban a betegséget megállító gyógyszer megtalálása még mindig messze áll attól, hogy emberben ekvivalens vegyületet találjon.
"Évtizedes kutatások során számos módszert találtunk a Parkinson-kór gyógyítására a preklinikai állatkísérletek során" - mondja. "Ennek ellenére még mindig nem rendelkezünk olyan betegségterápiával, amely megállítaná az emberek mögöttes neurodegenerációt."
"De ez a felfedezés tovább vezet minket a kábítószer-felfedezés folyamatán, és lehetséges, hogy ezen információk alapján gyógyszerterápiát lehetne kifejleszteni" - teszi hozzá Prof. Rochet.
Bár a hidralazint már használják, és tudjuk, hogy nincs káros hatása, a kutatók azt állítják, hogy különböző okok miatt nem biztos, hogy a legjobb Parkinson-ellenes gyógyszer a sorban.
„Ettől függetlenül - folytatja Prof. Rochet - ez a gyógyszer az elvi bizonyíték arra, hogy más gyógyszereket találjunk, amelyek az akrolein megkötőjeként működnek.”
"Éppen ezért" - magyarázza Shi professzor -, hogy "aktívan olyan gyógyszereket keresünk, amelyek hatékonyabban csökkenthetik az akroleint, vagy kevesebb mellékhatással".
"A legfontosabb az, hogy legyen egy biomarker az akrolein felhalmozódására, amely könnyen felismerhető, például vizelet vagy vér felhasználásával" - mondja.
„A cél az, hogy a közeljövőben évekkel a tünetek megjelenése előtt kimutathassuk ezt a toxint, és terápiát kezdeményezhessünk a betegség visszaszorítására. Lehet, hogy a végtelenségig késleltethetjük ennek a betegségnek a megjelenését. Ez az elméletünk és a célunk. ”
Riyi Shi professzor
