Az immunsejtek átprogramozása a rákos daganatok megtámadására
A rákos sejtek áruló célpontok lehetnek mind a terápiás szerek, mind a test természetes védelmi vonala - az immunrendszer számára. De a makrofágok, a szervezet kórokozóinak és törmelékevőinek újrafelhasználásának új megközelítése új lendületet adhat a rák immunterápiájának.
Az immunterápia egy olyan típusú kezelés, amely a szervezet saját immunválaszának fokozására összpontosít a rákos daganatok ellen.
Ez a fajta terápia az utóbbi években egyre népszerűbbé vált, és a kutatók prioritássá tették a rákos sejtek és a speciális immunsejtek kölcsönhatásának jobb megértését.
Egy új tanulmányban a Pennsylvaniai Egyetem Abramson Cancer Center kutatócsoportja, Philadelphia, PA azt vizsgálta, hogyan lehet „stimulálni” a makrofágokat a rákos sejtek megtámadására.
A makrofágok fehérvérsejtek, amelyek az immunrendszer részét képezik, és amelyek szerepe a potenciálisan káros idegen részecskék „megevése”, valamint a sejttörmelék megtisztítása.
A rákos sejtek - magyarázzák a kutatók - általában megvédik magukat ezektől az immunsejtektől azáltal, hogy olyan jelet küldenek nekik, amely „CD-nek nevezett fehérjén keresztül„ nem eszel meg ”.
A jelenlegi kutatásban - amelynek megállapításai megjelennek a folyóiratban Természet immunológia - a csapat megtalálta a makrofágok „újracsatlakoztatásának” módját, hogy figyelmen kívül hagyják a CD47 „ne edd meg” jelét, és támadni kezdjék a rákdaganatokat.
Az immunsejtek „alapozása” a rák ellen
A kutatók elmagyarázzák, hogy a rákos daganatok által továbbított "nem eszel meg" jelek blokkolása nem mindig vezet a makrofágok támadásához.
Emiatt egy egérmodell segítségével a csapat kipróbálta az immunsejtek aktiválásának és „alapozásának” módszerét a daganatok elleni sztrájkolás céljából.
"Kiderült, hogy a makrofágokat alapozni kell, mielőtt munkába léphetnek, ami megmagyarázza, hogy a szilárd daganatok miért tudnak ellenállni a pusztán a CD47-gátlókkal történő kezelésnek" - jegyzi meg a tanulmány vezető szerzője, Dr. Gregory Beatty.
Egérmodelljeikben a kutatók a makrofágok aktiválásához CpG-t használtak, egy rövid, egyszálú, szintetikus DNS-molekulát, amely tumorellenes, immunválasz-serkentőként működik.
Ezt a beavatkozást követően a kutatók megállapították, hogy a CpG-aktivált makrofágokkal rendelkező egerek gyors daganatos zsugorodást tapasztaltak, és hosszabb túlélési arányuk volt.
A csapat arra számított, hogy - a kezdeti CpG-aktiválás mellett - a makrofágokhoz másodlagos „segítőre”, például CD47-gátlóra is szükség lesz, hogy lehetővé tegyék számukra a rákos sejtek hatékony „megevését”.
Meglepődve tapasztalták azonban, hogy még akkor is, amikor a rákos sejtek magas CD47-szintet expresszáltak, az általuk aktivált makrofágok képesek voltak "figyelmen kívül hagyni" az erős "ne egyél meg" jelet, és támadni tudták a daganatokat.
„Változás szükséges az anyagcserében”
Hogy megértsék, miért történt ez, Dr. Beatty és csapata elemezte a makrofágok metabolizmusát az aktiválás után. Észrevették, hogy ezek az immunsejtek metabolikus aktivitása elmozdult, és a makrofágok mind a glutaminra (aminosav), mind a glükózra (egyszerű cukor) támaszkodtak energiaigényük szempontjából.
A kutatók úgy vélik, hogy ez a váltás tette lehetővé a makrofágok hatékony kezelését a rákos sejtekkel.
"A rák nem csökken a makrofágok segítsége nélkül, és a makrofágoknak megfelelő tüzelőanyagra van szükségük a rákos sejtek elfogyasztásához és a daganatok zsugorodásához" - jegyzi meg Dr. Jason Mingen Liu, a tanulmány vezető szerzője.
„Ehhez az anyagcserére van szükség az energia helyes irányba tereléséhez. Az anyagcsere az, amely végül lehetővé teszi a makrofágok számára, hogy felülírják azokat a jeleket, amelyek arra szólítják fel őket, hogy ne végezzék munkájukat. ”
Dr. Jason Mingen Liu
Dr. Beatty, Mingen Liu és csapata azt javasolja, hogy a kutatóknak most tovább kell dolgozniuk a makrofágok és anyagcseréjük körül. Megmagyarázzák, hogy számos gyógyszer, amelyet az orvostudomány jelenleg a cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében használ, befolyásolhatja e sejtek metabolikus aktivitását. Az azonban továbbra sem világos, hogy ezek a kölcsönhatások miként befolyásolhatják a rák immunterápiájának eredményeit.
