A hármas-negatív emlőrák új kettős célterápiára reagál
Egy kísérleti terápia ígéretes eredményeket mutatott a korlátozott kezelési lehetőségekkel rendelkező, különösen agresszív emlőrák elleni küzdelemben.
Egy nemrégiben végzett kutatás feltárta, hogy az újszerű kezelés csökkentette a hármas-negatív emlőrák növekedését és terjedését egerekben.
A megközelítés egy fehérjét használ két növekedési mechanizmus blokkolására, amelyek segítik az emlőrák sejtjeinek szaporodását és vándorlását.
A tubulointerstitialis nephritis antigén-szerű 1 (TINAGL1) elnevezésű fehérje természetesen a testben fordul elő.
A tanulmány arra utal, hogy a TINAGL1 szintetikus vagy rekombináns változata csökkentheti a hármas-negatív emlőrák növekedését és terjedését.
A megállapításokról szóló jelentés most megjelenik a folyóiratban Rák sejt.
„Az emberek megpróbálták - mondta Yibin Kang, a New Jersey-i Princeton Egyetem molekuláris biológia professzora, a tanulmány vezetője -, hogy megakadályozzák a rák ezen formájának elterjedését, de az eddigi próbálkozások kudarcot vallottak, mert ha egy megközelítést próbál meg, a rákos sejtek kompenzálják azáltal, hogy megtalálják a szökés módját. ”
"Ezzel az új megközelítéssel a kezelés mindkét utat egyszerre blokkolja" - teszi hozzá.
Hármas-negatív emlőrák
Az emlőrák olyan betegség, amely akkor alakul ki, amikor a mellszövet sejtjei rendellenesen növekednek és szaporodnak.
Az ösztrogén és a progeszteron hormonok, valamint az emberi epidermális növekedési faktor 2 receptor (HER2) fehérje felesleges szintje az emlőrák ismert hajtóereje.
Az emlőrák szövetmintáinak hormonreceptorok és HER2 szintjének tesztelésével az orvosok olyan terápiákat javasolhatnak, amelyek működnek azáltal, hogy csökkentik ezeknek a meghajtóknak az erejét.
Az emlőrák körülbelül kétharmada pozitív tesztet mutat ösztrogén- vagy progeszteronreceptorokra, vagy mindkettőre. Körülbelül 20 százalék pozitív eredményt mutat a HER2 feleslegére.
Az emlőrák diagnózisát kapó emberek 12–17 százalékában azonban a teszt negatív lesz mind a hormonreceptorokra, mind a magas HER2-szintre. Más szóval, hármas-negatív lesz.
A hármas-negatív emlőrák kezelési lehetőségei korlátozottak, mivel a rák valószínűleg nem reagál olyan hormonterápiára, mint a tamoxifen vagy a HER2 terápia, például a trastuzumab.
A hármas-negatív emlőrák általában agresszívebb is. Nagyobb valószínűséggel terjednek a test más részeire, és a kezelés után visszatérnek.
A TINAGL1 kétféle módon működik
A legutóbbi tanulmány azt sugallja, hogy a szintetikus TINAGL1 ígéretes jelölt lehet egy nagyon szükséges új hármas-negatív emlőrák kezelésében.
A TINAGL1 egyik módja az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) fehérje aktivitásának csökkentése. Az EGFR gén bizonyos mutációi növelik a sejtek növekedési szignáljait, elősegítve a tumor növekedését és terjedését.
Azonban az EGFR-t célzó kezelések hármas-negatív emlőrákban általában azt eredményezik, hogy a rákos sejtek alternatív növekedési utakat találnak.
A TINAGL1 másik módja az, hogy beavatkozik egy útba, amely magában foglalja a fehérje-fokális adhéziós kinázt (FAK) és az integrineknek nevezett molekulacsoportot.
Ez az interferencia felborítja a rákos sejtek növekedési, vándorlási, egymáshoz tapadásának és új daganatok létrehozásának képességét a test más részein.
Erős kapcsolat a TINAGL1 és az eredmények között
A vizsgálat első részében a kutatók több mint 800 emberi melldaganat mintát vizsgáltak.
Megállapították, hogy az előrehaladottabb daganatokkal és rövidebb túlélési idővel rendelkező emberek mintáinak alacsonyabb a TINAGL1 szintje.
Jobb kimenetelű emberek mintáiban azonban általában magasabb volt a TINAGL1 szintje.
Ezek a kapcsolatok különösen erősek voltak azokban a szövetekben, amelyek hármas-negatív mellrákban szenvedőktől származnak.
Amikor egér rákos sejteket terveztek a TINAGL1 magas szintjének expresszálására, a kutatók azt találták, hogy az így létrejövő daganatok lassabban növekednek, és kevésbé valószínű, hogy átterjednek a tüdőbe.
A TINAGL1 adása 7 hétig mellrákos egereknek szintén megállította a tumor növekedését és átterjedt a tüdőbe, jelentős káros hatások nélkül.
A kezelés akkor is hatékony volt, amikor az egerek megkapták, miután a daganatok elterjedtek.
A szerzők megállapítják:
"Eredményeink szerint a [TINAGL1] mint terápiás szer jelöltje a [hármas-negatív emlőrákban] az integrin / FAK és EGFR jelátviteli utak kettős gátlásával."
