A melanoma „menekülési útjának” blokkolása
A kezelés elkerülése érdekében a melanoma néha visszatér a sejtek differenciálódásának előző szakaszába. Új kutatások alaposabban vizsgálják ezt a folyamatot, és találnak egy lehetséges módot ennek a bőrráknak a menekülési útjának blokkolására.
Bár ritka, a melanoma a bőrrák nagyon agresszív formája, amely végzetesnek bizonyulhat.
Az összes bőrrák közül a melanoma a legmagasabb halálozási rátával és a legnagyobb terjedési potenciállal rendelkezik.
Különösen nehéz kezelni, ha mutálódik, és ezért ellenállóvá válhat.
Noha az immunterápia legfrissebb eredményei drasztikusan javították a melanoma ezen mutáns formájával küzdő betegek túlélési arányát és eredményeit, még mindig vannak olyanok, akik nem reagálnak jól ezekre a kezelésekre, vagy akiknek a rákja visszatér.
Most a Los Angeles-i Kaliforniai Egyetem (UCLA) kutatói - Thomas Graeber, a molekuláris és az orvosi farmakológia professzorának vezetésével - részletesebben megvizsgálták, hogyan változik ez a rák, hogy elkerüljék a kezelést.
A tudósok megvizsgálták a dedifferenciálódás folyamatát - vagyis azt a folyamatot, amelyben a melanoma sejtek visszafejlődnek az embrionális fejlődés korábbi szakaszába -, és megállapították, hogy a melanomák attól függően, hogy milyen stádiumban vannak, négy különböző altípusra bonthatók.
Ezek közül az altípusok közül a kutatók azt találták, hogy egyesek sebezhetőek a sejthalál egy típusának.
Fontos, hogy ez a fajta sejthalál kiváltható bizonyos gyógyszerekkel, és amint az új kutatásból kiderül, ezeknek a gyógyszereknek a meglévő rákellenes terápiákkal kombinálva történő alkalmazása megakadályozhatja a melanoma menekülését.
Az eredményeket a folyóiratban tették közzé Rák sejt.
A melanoma négy altípusának megtalálása
A melanoma a bőr pigmenttermelő sejtjeiből vagy melanocitákból kerül elő. Graeber professzor és munkatársai elvégezték a melanoma sejtek génexpressziós elemzését, és őssejt technológiával melanocitákat is létrehoztak.
Ezután a kutatók összehasonlították a melanoma sejtek genetikai expresszióját - amelyet nyilvános genetikai adatbázisokból nyertek - a melanociták genetikai expressziójával.
Az elemzésből kiderült, hogy a melanoma sejtek négy alcsoportra oszthatók, az egyes differenciálódási szakaszokban aktivált és deaktivált gének szerint.
"Ez a finomított jellemzés javítja a melanoma sejtekben a differenciálódás során bekövetkező progresszív változások megértését, ami jobb stratégiák kidolgozásában segíthet a terápiás rezisztencia ezen formájának megcélzásában" - mondja Jennifer Tsoi, az első tanulmány szerzője, az UCLA kutatója.
A ferroptosis gátolhatja a melanoma menekülését
Prof. Graeber és csapata a gyógyszer-érzékenység különböző szintjeit is elemezte, amelyek megfeleltek a differenciálódási szakaszoknak. A tudósok olyan gyógyszereket kerestek, amelyek külön-külön vagy kombinációban is alkalmazhatók a melanoma dedifferenciálás különböző szakaszainak megcélzásához.
A kutatók felfedezték „a ferroptosis indukció iránti fokozott érzékenységet a differenciálódás mértékével”. A ferroptosis a sejthalál egy olyan formája, amely kiváltható és eltér a természetben előforduló apoptózistól - vagyis a normális sejthaláltól, amely a szervezet evolúciójának eredményeként következik be.
A ferroptosis iránti sebezhetőség megtalálása fontos terápiás következményekkel jár, magyarázzák el a szerzők, mivel a „ferroptosis-indukáló gyógyszerek” jó „terápiás megközelítés a melanoma sejtek differenciálódási plaszticitásának megcélzásához a célzott és immunterápiák hatékonyságának növelése érdekében.
Az immunterápiák sikeresebbek, ha differenciált sejtekkel szemben alkalmazzák őket, mint a nem differenciált sejtekkel - magyarázzák a szerzők.
"Ezenkívül ezek a standard kezelési terápiák dedifferenciálást indukálhatnak, és így együttes kezelésben a ferroptosis indukció potenciálisan blokkolhatja a melanoma sejteket, amelyek megpróbálják ezt a menekülési utat megtenni."
Prof. Thomas Graeber
