Rák: Két molekula törlése fokozza az immunválaszt
Egy új tanulmány szerint két kulcsmolekula törlése az immunsejteknek annyira szükséges lendületet adhat a rák és a fertőzések elleni küzdelemben. Ezek az eredmények fontos következményekkel járnak a rák immunterápiájában és a HIV lehetséges gyógyításában.
Immunrendszerünk gazdag „fegyverek” arzenáljával rendelkezik, amelyeket felhasználhat a betegségek elleni küzdelemben.
Az úgynevezett CD8 T-sejtek ennek az arzenálnak a részét képezik. Vírusok vagy baktériumok által okozott fertőzés esetén a CD8 T-sejteket elküldik a fertőzött sejtek elpusztítására.
Néha citotoxikus T-limfocitáknak hívják, a CD8 T-sejtek szintén kulcsfontosságúak a rák elleni küzdelemben és a tumorok elleni immunterápia alkalmazásában.
A CD8 T-sejtek felismerhetik és elpusztíthatják a rosszindulatú sejteket azáltal, hogy szekretálják a citokineket és felszabadítják a citotoxikus anyagokat. Ha a rák túl erős, akkor ezek a sejtek elhatalmasodhatnak.
Új kutatások megtalálhatták a módját, hogy ezeknek a sejteknek megadják a harc folytatásához szükséges erőt.
Shomyseh Sanjabi, a Gladstone Intézetek segédnyomozója, valamint a San Francisco-i Kaliforniai Egyetem mikrobiológiai és immunológiai docense vezette az új tanulmányt, amely a folyóiratban jelent meg. PNAS.
Effektor sejtek és memória cellák
Sanjabi elmondja a kutatás motivációját, mondván: "A probléma az, hogy a CD8 T-sejtek gyakran kimerültek a rákban és krónikus fertőzésekben, például a HIV-ben, ezért elpusztulnak vagy leállnak a megfelelő működésükkel."
"Megpróbáltam jobban megérteni, hogy ezek a sejtek hogyan fejlődnek, hogy megtaláljam a módját, hogy segítsen nekik visszanyerni funkciójukat és tovább élni" - teszi hozzá.
Mint a kutatók kifejtik, a kórokozók - vagy az „idegen betolakodók”, például baktériumok vagy vírusok - elleni küzdelem első szakaszában a CD8 T-sejtek „effektorsejt” módba kerülnek. Effektorsejtként nagyon gyorsan szaporodnak, és gyorsan „vonulnak” a károsodás helyére.
Amint azonban teljesítik kötelességüket, elpusztítják a fertőzött sejteket és eltávolítják a kórokozót, a legtöbb effektor sejtet „programozzák” elpusztulni. Így az immunrendszer elkerüli azt a helyzetet, amikor a „túlbuzgó” immunsejtek támadni kezdik saját testét.
Vannak azonban effektor sejtek is, amelyek túlélnek. Ezek úgynevezett memória immunsejtekké fejlődnek, amelyeknek az a szerepük, hogy „megjegyezzék” az általuk kezelt kórokozót, hogy a következő alkalommal szembesülve gyorsabban és hatékonyabban tudják reagálni.
Sanjabi és a csapat azt gyanította, hogy két molekula, az úgynevezett Sprouty (Spry) 1 és Spry 2 hatással lesz az effektor sejtekből memória sejtekké történő átalakulásra. Tehát kollégáival törölték az egerek CD8 T-sejtjeiben az ezekért a molekulákért felelős géneket.
Az 1. és 2. Spry törlésének pozitív hatásai
A kutatók feltárták, hogy az 1. és 2. Spry törlésekor több effektor CD8 T-sejt maradt életben és memóriasejtekké alakult. Nem csak ez, de a későbbi memória sejtek erősebbek és jobban védettek a kórokozók ellen, mint a normál memória sejtek.
Végül a két molekula immunsejtjeinek kimerülése befolyásolta a sejtek energiájának felhasználását is. Az első tanulmány szerzője, Hesham Shehata elmagyarázza, hogy az effektorsejtekkel ellentétben a memóriasejtek túlélésükhöz más energiaforrástól függenek: a zsíroktól, nem pedig a cukortól.
Shehata azt is megmagyarázza, hogy ez miért rendkívül fontos. "A daganatsejtek sok glükózt használnak, ezért az effektor sejteknek nehézségeik vannak túlélni a tumor környezetében, mert nincs elegendő energiaforrása."
"Míg a memóriasejtek általában nem függenek a glükóztól" - mondja - tanulmányunk azt sugallja, hogy a Sprouty 1 és 2 nélküli effektor sejtek kevesebb glükózt fogyasztanak, így sokkal jobban képesek túlélni és működni egy tumoros környezetben. "
A rák, a HIV-fertőzések következményei
"Munkánk az 1. és 2. csírázás szerepének megvilágításával feltárta a T-sejtek mögöttes biológiájának egy másik rétegét" - folytatja Shehata.
„Azok a sejtek, amelyekből hiányzik az 1. és 2. csírázás, nemcsak a daganatok, hanem a krónikus vírusfertőzések elleni küzdelemben is óriási potenciállal bírnak. Izgalmas, hogy tanulmányunk több környezetben is alkalmazható. "
Hesham Shehata
Valójában a két molekula törlésével felerősített memóriaimmun sejtek potenciálisan észlelhetik és elpusztíthatják a HIV-t látens formájában. A vírus ezen alvó formája az egyik fő akadály a HIV gyógyításában.
A rák esetében a vizsgálatok rámutattak a memóriasejtek fontosságára az immunterápiában. Pontosabban a memória CD8 + T sejtek újraaktiválását javasolták döntő fontosságúnak a visszaesés megelőzésében.
"Nagy érdeklődés mutatkozott a tudományos közösségben" - jegyzi meg Sanjabi. "A memória CD8 T-sejtek fejlődésének és működésének fokozása érdekében, amelyek jobban működnek az immunterápiáknál, mint az effektor T-sejtek." A továbbiakban utal a CAR T-sejtterápiára, az immunterápia innovatív formájára, amely egyre nagyobb figyelmet kap.
„Megállapításaink - folytatja -„ lehetőséget teremthetnek a CAR T-sejtek daganatok elleni jövőbeli fejlesztésének javítására. Ez potenciálisan egy olyan genomszerkesztő technikával együtt használható, mint a CRISPR, amely eltávolítja a Sprouty 1 és 2 molekulákat a sejtekből, hogy hatékonyabbá tegye őket. "
