Rák: A szex befolyásolja az immunterápia eredményét?
Az előrehaladott rák immunterápiája kezelési stratégiaként egyre népszerűbb.De a tudósok most egy fontos kérdést tesznek fel: vajon a férfiak és a nők közötti biológiai különbségek befolyásolják-e a terápia hatékonyságát?
Az immunterápia - egyfajta kezelés, amelynek célja a szervezet saját védekező mechanizmusainak megerősítése a betegségekkel szemben - az utóbbi időben egyre nagyobb teret hódít, mint hatékonyabb stratégia számos rák ellen.
Általában a rák kezelésére használják annak előrehaladott stádiumában, amikor más típusú kezelések már nem működnek.
De a kezelés kutatása folyamatos, a tudósok gyakran feltárnak korábban ismeretlen mechanizmusokat, amelyek kihathatnak a terápia menetére.
Dr. Fabio Conforti és munkatársai a milánói Európai Onkológiai Intézettől (Olaszország) azt sugallják, hogy a hatékonyabb rákterápiák gyors megtalálása érdekében a kutatók átgondolhattak egy fontos szempontot.
Ugyanis a két nem közötti vezetékes biológiai különbségek hatással lehetnek a kezelés eredményességére.
A férfiak és a nők immunrendszerének olyan nemre jellemző tulajdonságai vannak, amelyeket az immunterápia hatékonyságát vizsgáló szakemberek nem vettek megfelelően figyelembe - írják Dr. Conforti és csapata a A Lancet Onkológia.
"A nem és a nem egyaránt potenciálisan befolyásolhatja a test immunválaszának erejét" - érvel Dr. Dr Forforti.
„Átlagosan a nők erősebb immunválaszokat érnek el, mint a férfiak, ami a kórokozók gyorsabb kiürülését eredményezi, ami megmagyarázza a nőkben előforduló számos fertőzés alacsonyabb súlyosságát és prevalenciáját […] Másrészt a nők a betegek kb. 80 [százalékát] teszik ki minden szisztémás autoimmun betegségben szenvedő beteg világszerte. ”
Dr. Fabio Conforti
"Ezért - folytatja - lehetséges, hogy a nők és a férfiak immunrendszerében mutatkozó különbségek relevánsak lehetnek a krónikus gyulladásos állapotok, például a rák, természetes lefolyásában, és abban, hogy miként reagálnak a gyógyszerekre."
Ferde férfi és nő arány klinikai vizsgálatokban
Dr. Conforti és csapata 20 randomizált vizsgálat meta-analízisét végezte el, és 11 351 beteget - 7646 férfit és 3 705 nőt - értékelt, előrehaladott vagy áttétes daganatok különböző formáival.
A vizsgálatban résztvevők mindegyike immunellenőrzési pont gátlóval (ipilimumab, tremelimumab, nivolumab vagy pembrolizumab) kapott kezelést, amelyek olyan gyógyszerek, amelyek elősegítik az ember rák elleni immunválaszának fokozását.
A résztvevők által kezelt ráktípusok közé tartoztak a bőrrák, a veserák, a hólyagrák, a fej- és a nyakrák, valamint a tüdőrák.
Csak az általuk elemzett klinikai vizsgálatokban a férfi és a nő arányának vizsgálatával a tudósok rámutatnak, hogy nyilvánvaló egyensúlyhiány van; a tanulmányok összességében általában sokkal nagyobb számú férfibeteget tartalmaztak.
Számos szakember felhívta a figyelmet a nők alulreprezentáltságára a klinikai vizsgálatokban, és hangsúlyozták, hogy ez a rés problematikusnak bizonyulhat a gyógyszerek általános lakosság számára történő jóváhagyása és kiadása terén.
Bár a meglévő vizsgálatok elemzése során Dr. Conforti és csapata megjegyezte, hogy az immunterápia mind a férfiak, mind a nők esetében hatékonyabbnak bizonyult, mint a kontroll terápiák. Azt is megállapították, hogy a nőknél átlagosan magasabb volt a túlélési arány a férfiaknál.
"Az egyén prognózisa" - magyarázza Dr. Conforti - "több változótól függ, beleértve a rák típusát és az alkalmazott gyógyszereket, és az immunterápiák továbbra is a szokásos kezelési módok több rák esetében, a túlélés gyakran sokkal jobb, mint a többi gyógyszer."
De bár a kutatók észrevettek néhány eltérést az immunterápia által a férfiak és a nők számára nyújtott előnyökben, még mindig óvakodnak a differenciált kezelések alkalmazásától.
"A nők kezelését" - állítja Dr. Conforti - "ezeket a megállapításokat nem szabad megváltoztatni, inkább meg kell értenünk azokat a mechanizmusokat, amelyek biztosítják, hogy ezek az új kezelések mind a férfiak, mind a nők számára optimalizálhatók legyenek."
„A vizsgálatok ritkán veszik figyelembe a szexet”
A szerzők egy másik megfigyelése az, hogy úgy tűnik, hogy bizonyos nemspecifikus különbségek vannak az immunrendszer működésében. Ezek a különbségek sejtszinten jelentkeznek, és részben eltérő hormonális aktivitás vezérelheti őket.
A korábbi vizsgálatok szerint bizonyos ellenőrzőpont-gátló útvonalak megváltozhatnak a különböző nemi hormonokra reagálva.
Mégis „annak ellenére, hogy rendelkezésre állnak bizonyítékok a szexnek a drogok működésének befolyásolásában játszott lehetséges szerepéről, az új terápiákat tesztelő kísérletek ritkán veszik figyelembe a szexet” - jegyzi meg Dr. Conforti.
„Az immunellenőrző pont gátlói - magyarázza - forradalmasították a rákkezelést, több rák esetében magasabb hatékonyságot mutatva, mint a szokásos terápiák. Mivel az immunterápia további javítására törekszünk a válasz prediktív biomarkereinek azonosításával, a nemek közötti különbségeket tovább kell vizsgálni. "
Ennek ellenére az új metaanalízis bizonyos korlátokkal szembesül, a szerzők bevallása szerint. Ide tartozik az a tény, hogy eredményeik a vizsgálatok során jelentett adatokon alapulnak, nem pedig közvetlenül a betegektől származó orvosi információkon.
A cikket kísérő szerkesztői megjegyzésben Omar Abdel-Rahman - aki az egyiptomi El-Abaseya Ain Shams Egyetemen és a kanadai Calgary Egyetemen dolgozik - hangsúlyozza, hogy a metaanalízis sokféle típusú rákos daganatok, amelyek mindegyikének jelentősen eltérő jellemzői lehetnek a férfiaknál és a nőknél.
„[Minden] szilárd daganatban” - magyarázza - „a kiindulási jellemzők sokasága különbözhet a férfiak és a nők közötti megoszlásukban, és ezekről az alapjellemzőkről beszámoltak arról, hogy befolyásolják az immunellenőrzés gátlóival kezelt betegek kimenetelét. ”
„Sőt - figyelmeztet -„ vannak olyan életmódbeli vagy viselkedési jellemzők, amelyek különböznek a férfiak és a nők között, amelyek szintén zavaró hatással lehetnek. ”
És ahogy Abdel-Rahman elmagyarázza: „Bár [Dr.] Conforti és munkatársai cikke elgondolkodtató és hipotéziseket generáló munka, körültekintően kell eljárni, mielőtt közvetlenül radikális következtetésekre jutnánk és mielőtt megváltoznánk a jelenlegi ellátási színvonal az immunellenőrzési pont gátlóinak jóváhagyott javallatai között. ”
