Hogyan vezethetik később a gyermekkori vírusfertőzések a sclerosis multiplexet?
Az agyba jutó gyermekkori vírusfertőzések elősegíthetik az autoimmun állapotok, például a sclerosis multiplex kialakulását a későbbi életben - ezt látszik sugallni egy közelmúltbeli kutatás, amelyet a tudósok egereken végeztek.
A legújabb kutatások kimutatták, hogy a sclerosis multiplex (SM) a leggyakoribb neurológiai autoimmun állapot a fiatal felnőttek körében világszerte, csupán 2016-ban 2221 188 az SM gyakorisága.
Ez az állapot a fáradtság és egyéb tünetek mellett problémákat okozhat a mozgásban, az egyensúlyban, a koordinációban, sőt a látásban is.
Annak ellenére, hogy az MS legyengülhet, és világszerte ilyen sok embert érint, a tudósok még mindig nem tudják, mi okozza.
Most a Genfi Egyetem (UNIGE) és a svájci Genfi Egyetemi Kórházak kutatócsoportja új elméletet javasol, miszerint a gyermekkori vírusfertőzések eljuthatnak az agyig, és az élet későbbi szakaszaiban valószínűbbé tehetik egy autoimmun állapot kialakulását.
A kutatók ezt az elméletet támasztják alá az SM egérmodelljeinek vizsgálatából származó bizonyítékokkal, és eredményeikről a folyóiratban számolnak be Tudomány Translational Medicine.
"Azt kérdeztük magunktól, hogy a korai gyermekkorban megfertőződhető agyi vírusfertőzések szerepelnek-e a lehetséges okok között" - magyarázza Doron Merkler, a tanulmány társszerzője, aki az UNIGE Orvostudományi Karának Patológiai és Immunológiai Tanszékének docense.
"De ezek az átmeneti fertőzések bizonyos körülmények között helyi nyomot, gyulladásos aláírást hagyhatnak az agyban" - teszi hozzá, rámutatva, hogy ez a "jel" tényező lehet az SM-ben.
Agyelváltozások vírusfertőzés után
A jelenlegi tanulmányban Merkler és csapata először egy átmeneti vírusfertőzést (a limfocita choriomenigitis vírus gyengített törzsét) indukált két egércsoportban - az egyik felnőtt rágcsálók, a másik pedig nagyon fiatal.
"Mindkét esetben az egerek nem mutatták a betegség jeleit, és egy héten belül megszüntették a fertőzést hasonló vírusellenes immunválasszal" - jegyzi meg a tanulmány társszerzője, Karin Steinbach, Ph.D.
A kutatás második lépésében a kutatók minden egeret öregítettek. Ezután önreaktív sejteket juttattak az egerekhez. A kutatók magyarázata szerint ez a sejttípus hatással lehet az agy szerkezetére, és egyes tudósok úgy vélik, hogy hozzájárulnak az SM-hez.
"Ezek az önreaktív sejtek a legtöbbünkben vannak, de nem feltétlenül okoznak betegséget, mivel különböző szabályozási mechanizmusok irányítják őket, és általában nem férnek hozzá az agyhoz" - magyarázza Steinbach.
Ez minden bizonnyal igaz volt azokra az egerekre, amelyek felnőttkorban vírusfertőzésben szenvedtek. Ezekben a rágcsálókban az átvitt önreaktív sejtek nem jutottak el az agyig.
Azonban azoknál az egereknél, amelyek életük elején vírusfertőzésben szenvedtek, agyi elváltozások alakultak ki - esetükben az önreaktív sejteknek sikerült beszivárogniuk az agyba és befolyásolni azt. Sőt, amikor bejutottak az agyba, egyenesen arra a területre mentek, ahol a vírusfertőzés jelen volt.
Amikor kutyaként tanulmányozták a vírusfertőzésben szenvedő egerek agyát, a kutatók megállapították, hogy abnormálisan sok agyi rezidens memória T-sejt halmozódott fel, amelyek bizonyos típusú immunsejtek, a kéregben.
„Normális körülmények között ezek a sejtek az egész agyban eloszlanak, készen állnak arra, hogy megvédjék vírusos támadás esetén. De itt a sejtek feleslegben halmozódnak fel az agy infantilis fertőzésének pontos helyén ”- jegyzi meg Merkler.
Az egerekben az agyban rezidens memória T-sejtek olyan molekulát állítottak elő, amely vonzotta az önreaktív sejteket, ami segített nekik hozzáférni az agyhoz, elváltozásokat okozva.
„A kutatás folytatása ebben az irányban”
"E megfigyelés igazolása érdekében blokkoltuk a receptort, amely továbbítja a jelet az önreaktív sejtekhez" - magyarázza Merkler. Ez a kísérlet - folytatja - sikeresnek bizonyult: "Valóban, az egereket aztán megvédték az agyi elváltozások kialakulásától!"
De a kutatók nem álltak meg itt. Ehelyett az SM-ben szenvedő emberekhez fordultak, hogy lássák, van-e lehetőség arra, hogy egereken végzett megfigyeléseik is átfordulhassanak emberekre.
"[…] Arra kerestük a választ, hogy találhatunk-e hasonló agyi rezidens memória T-sejtek felhalmozódását, amelyek ezt a molekulát termelik sclerosis multiplexben szenvedő embereknél, és valóban meg is találtuk" - állapítja meg Steinbach.
Mivel ez a vizsgálati vonal olyan eredményesnek bizonyult, a jövőben a tudósok tovább akarják vizsgálni az agyban rezidens memória T-sejtek szerepét az agyat befolyásoló autoimmun állapotok kialakulásában.
„Folytatjuk kutatásainkat ebben az irányban. Különösen azt akarjuk megérteni, hogy az agyban rezidens memória T-sejtek miért gyűlnek össze a gyermek agyának ezekben a diszkrét foltjaiban a fertőzést követően, de nem felnőttkorban. "
Karin Steinbach, Ph.D.
