Rák: A „polcon kívüli” őssejtkezelés belép a klinikai vizsgálatba
Az Egyesült Államokban végzett első ilyen jellegű vizsgálat során a kutatók egy őssejtből származó természetes gyilkos sejt immunterápiát tesztelnek gyógyíthatatlan rákban szenvedő emberekben.
A rák világszerte a második legnagyobb gyilkosként követi a szívbetegségeket. Az Egyesült Államokban becslések szerint 606 880 ember hal meg rák miatt 2019-ben.
Az immunterápia megjelenésével a kutatók azt remélték, hogy az ember immunrendszerét fellendítik a daganatok elleni hatékony küzdelem és elpusztítás érdekében.Bár ez a fajta terápia teljesen megváltoztatta a rákos megbetegedések, például a melanoma kezelését, továbbra is jelentős számú ember marad, akiknek daganatai elkerülhetik immunrendszerüket.
Az immunterápiák listáján szereplő örökbefogadó sejttranszfer és az ellenőrző pont gátlók csatlakozása természetes gyilkos (NK) sejtek. Ezek a speciális fehérvérsejtek hatékony fegyverraktárral vannak felszerelve a rákos sejtek rövid munkájához.
A Kaliforniai Egyetem (UC) San Diego Orvostudományi Karának kutatói klinikai vizsgálatot folytatnak a Fate Therapeutics ipari munkatárssal az NK-sejtek egyedüli és ellenőrzési pont-gátlókkal együtt történő vizsgálatára előrehaladott szilárd daganatos betegeknél.
Egy sajátos tényező különbözteti meg ezt a vizsgálatot attól, hogy NK sejteket hasonló célokra használnak.
Ez a „polcon elérhető” NK immunterápiás kísérlet az Egyesült Államokban elsőként olyan sejteket használ, amelyeket a kutatók indukált pluripotens őssejtekből (iPS) nyertek.
Az őssejtek használata a rák elpusztítására
A tudósok először 2006-ban fejlesztették ki az iPS-sejteket úgy, hogy a bőrsejtekben négy alvó gént kapcsoltak be. Ezzel teljesen megváltoztatták e sejtek jellemzőit, és embriószerű állapotba állították őket.
Az embrionális őssejtek alternatívájaként ma már széles körben elismert iPS-sejtek, akárcsak embrionális társaik, bármilyen típusú sejtekké fejlődhetnek.
A sejtterápiákkal foglalkozó tudósok számára ez megoldást kínál a legfontosabb botlásra, amely elősegíti technológiáik klinikai alkalmazását.
Számos terápia felhasználja a beteg saját sejtjeit vagy a donor sejtjeit. Míg ez a fajta személyre szabott kezelés a jelenlegi sejtterápiás alkalmazások alappillére, költséges és időigényes.
Az iPS sejtek használata viszont lehetővé teszi a kutatók számára, hogy soha véget nem érő sejtfolyamot állítsanak elő. Minden, amire szükségük van, egy robusztus módszer arra, hogy az iPS-cellákat az éppen szükséges cellatípusokká alakítsák.
Egyetlen iPS sejt így „terepen elérhető” sejtforrássá válhat a terápiában, amelyet könnyű újra és újra előállítani.
2013-ban Dr. Dan Kaufman - a regeneratív orvoslás osztályának orvosprofesszora és az UC San Diego Orvostudományi Iskola sejtterápiájának igazgatója - és csapata kifejlesztett egy módszert az emberi iPS-sejtek nagyszámú NK-sejtjének kiterjesztésére rákos megbetegedések esetén terápia.
Közzétették a módszert a folyóiratban Őssejtek Translational Medicine.
Kiterjedt preklinikai vizsgálatok után az Food and Drug Administration (FDA) tavaly novemberben engedélyezte Dr. Kaufman és a Fate Therapeutics számára az I. fázisú klinikai vizsgálat felállítását, hogy teszteljék iPS-eredetű NK immunterápiájukat előrehaladott szilárd daganatos betegeknél.
Első „polcon kívüli” rák immunterápia
Az I. fázisú vizsgálat februárban kezdődött, és legfeljebb 64 előrehaladott, kezelhetetlen rákban szenvedő embert fog bevonni. A vizsgálat fő célja a kezelés biztonságosságának felmérése. A másik cél annak meghatározása, hogy a tumorok milyen mértékben reagálnak az NK sejtterápiára, és annak kiderítése, hogy a sejtek mennyi ideig tartózkodnak a résztvevők testében.
A csapat hetente egyszer, 3 héten keresztül kezeli a sejteket, akár önmagukban, akár a három ellenőrzési pont inhibitorának, nevezetesen a nivolumabnak, a pembrolizumabnak vagy az atezolizumabnak az egyikével kombinálva.
A tanulmány nyílt vizsgálat, ami azt jelenti, hogy a vizsgálatban résztvevők mindegyike tudja, melyik kezelést kapja.
"Ez egy kiemelkedő eredmény az őssejt-alapú orvoslás és a rák immunterápia területén" - magyarázza Dr. Kaufman sajtóközleményében. "Ez a klinikai vizsgálat az emberi indukálta pluripotens őssejtekből előállított sejtek első alkalmazását jelenti a rák jobb kezelésére és leküzdésére."
"A Fate Therapeutics-szal együtt a preklinikai kutatások során megmutattuk, hogy ez az új stratégia a pluripotens őssejtből származó természetes gyilkos sejtek előállítására képes hatékonyan elpusztítani a rákos sejteket sejttenyészetben és egérmodellekben" - folytatja.
Az első személy, aki a vizsgálat részeként kezelést kapott, Derek Ruff volt. 10 év remisszió után Mr. Ruff a 4. stádiumú vastagbélrákban szenved, amely az agresszív kezelés ellenére is előrehalad.
„A [Nemzeti Rákkutató Intézet] rákközpontjába való belépés számomra sokat jelent. A lehetőségeim egyébként nem jók. Lehet, hogy egyesek nem választanak klinikai vizsgálatot, de számomra esélyt akarok a gyógyulásra. ”
Derek Ruff
Egy idő eltelik, mire a vizsgálat eredményei rendelkezésre állnak, azzal az elvárással, hogy a tanulmány 2022-ig tart. Ugyanakkor ez nemcsak az immunterápiák új generációjának nyitja meg a rákot, hanem más iPS-ből származó sejtek számára is követendő terápiák. Figyeld ezt a helyet.
